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立足国人，指引实践。德谷门冬双胰岛素临床应用要点精彩回顾！

我国2型糖尿病（T2DM）的控制现状仍处于“一高三低”，即患病率高、知晓率低、治疗率低、控制率低[1]。T2DM可引发多种大血管并发症（如冠心病、脑卒中和外周血管疾病）和微血管并发症（如终末期肾病、视网膜病变和神经病变），给患者带来沉重的健康和经济负担[2]。

积年累月，胰岛素百年铸辉煌

尽管人们对糖尿病知之已久，但在100年以前，糖尿病并没有行之有效的治疗药物。当时，糖尿病患儿通常在确诊1年内死亡，5%的成年患者在2年内死亡，仅不到20%的患者能生存超过10年。患者只能通过“饥饿疗法”（禁食和热量限制饮食）尽可能改善症状，延缓死亡。但是长期的“饥饿疗法”带来了其他危害，如影响儿童患者的生长发育，甚至因饥饿导致患者死亡[3]。

1921年，科学家从狗的胰腺中成功获取了胰岛素提取物，并于1922年完成人类历史上首次胰岛素治疗，从此改变了糖尿病无药可治的局面，开启了糖尿病治疗新纪元[3]。在糖尿病治疗领域，过去的一个世纪见证了前所未有的进步与革新，这些成就不仅深刻地改变了糖尿病患者的生活质量，也为医学领域提供了更为丰富和精准的治疗手段。胰岛素作为糖尿病治疗的核心药物之一，也在更新迭代。从早期的动物胰岛素到人胰岛素及更为先进的胰岛素类似物，其有效性、安全性和便利性不断提升。

尤为值得一提的是，近年来胰岛素制剂的研发更是取得了重大突破。兼顾空腹和餐后血糖的双胰岛素类似物再一次拓宽了糖尿病治疗药物的边界。

循证坚实，双胰岛素助力T2DM全程管理

2019年，全球首个可溶性双胰岛素——德谷门冬双胰岛素正式在中国上市。这一创新药物的引入，为中国糖尿病患者实现全面血糖控制达标带来了全新的个体化解决方案。德谷门冬双胰岛素由70%的德谷胰岛素和30%的门冬胰岛素组成，两种组分在结构上互不干扰，独立发挥德谷胰岛素长效平稳无峰的降糖优势以及门冬胰岛素快速降糖作用，从而兼顾空腹血糖与餐后血糖的控制。

随着德谷门冬双胰岛素在中国临床应用的不断积累，2021年，《德谷门冬双胰岛素临床应用专家指导意见》[4]正式发布。该指导意见为临床医生提供了关于德谷门冬双胰岛素的详细使用建议，包括其作用机制、药代动力学特点、临床应用建议、剂量调整方案以及与其他降糖药物的联用等。

过去4个月的16期系列内容中，“医学界”携手业界专家围绕德谷门冬双胰岛素的临床应用进行了全面、详实的解读。具体内容有哪些，一起来回顾一下吧！

可用于胰岛素起始、胰岛素转换、强化及强化后序贯治疗

  • 胰岛素起始治疗：《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[5]建议，T2DM患者在生活方式和口服降糖药联合治疗的基础上，若血糖仍未达到控制目标，应尽早启动胰岛素治疗，并将德谷门冬双胰岛素作为起始胰岛素治疗的选择之一。

  • 基础/预混胰岛素转换：Boost China研究[6]显示，既往使用预混/基础胰岛素控制不佳的T2DM患者，转换为德谷门冬双胰岛素治疗后空腹血糖控制更优、糖化血红蛋白（HbA1c）安全达标率更高。

  • 强化治疗：每日2次（BID）的德谷门冬双胰岛素治疗方案与基础胰岛素联合1~3针餐时胰岛素方案降HbA1c效果相当，但注射次数和使用剂量均更少[7]，且仅使用一种胰岛素制剂可避免患者混淆两种胰岛素而导致注射错误，是相对容易操作的强化治疗方案；对于病程长、β细胞功能差的患者，在遵循个体化原则的基础上，酌情考虑采用每日1次（QD）或BID的德谷门冬双胰岛素联合餐时胰岛素方案进行强化治疗。

  • 强化后序贯治疗：一项真实世界研究[8]评估了从基础-餐时胰岛素方案转换为德谷门冬双胰岛素治疗的疗效和安全性。结果显示，转换为德谷门冬双胰岛素治疗后可改善血糖控制，同时低血糖风险降低。

落点临床，常见问题不容忽视

1

问题一：在临床应用过程中，如何实施QD或BID的德谷门冬双胰岛素治疗方案？

《德谷门冬双胰岛素临床应用专家指导意见》[4]指出，德谷门冬双胰岛素的使用剂量和滴定方案具体为：

1)QD方案从10 U或0.1~0.2 U·kg-1·d-1开始，于主餐前注射德谷门冬双胰岛素制剂，肥胖或HbA1c>8.0%的患者可选择更高剂量起始；起始后主要根据空腹血糖水平，调整给药剂量直至空腹血糖达标。由于德谷胰岛素每日注射后达到稳态需要48~72 h，因此在未达到稳态之前不建议进行剂量调整。

2)BID方案给药应随两个主餐注射。两主餐的选择可基于患者个体化需求，而多数患者选择早、晚餐前注射。德谷门冬双胰岛素BID治疗的患者根据两主餐前血糖水平，每周调整给药剂量直至空腹血糖达标。

3)如果患者的体力活动增多、常规饮食改变或伴随其他疾病，则需要相应调整剂量。推荐使用2-0-2简易调节方案进行德谷门冬双胰岛素剂量调节，即未达到目标空腹血糖增加2 U、达到目标则剂量不变、低于目标值则减少2 U。

4)在临床实践中，可将空腹血糖值4.4~7.0 mmol/L设置为常规控制目标范围，并根据患者的具体情况个体化处理。

2

问题二：德谷门冬双胰岛素的注射时间是否固定？

德谷门冬双胰岛素可灵活变动胰岛素的给药时间，只要随主餐（指摄入碳水化合物含量最高的一餐，即含有最大量面包、大米、土豆和面食的一餐）给药即可，但以规律用药为佳。对于依从性较差、生活不规律的患者，可建议其跟随相对固定的主餐注射，以尽量维持血糖的平稳，减少波动，并提高对治疗的依从性[4]。

3

问题三：遗漏注射德谷门冬双胰岛素应如何处理？

德谷门冬双胰岛素治疗过程中应尽量避免遗漏注射。若忘记给药，建议在当天下一次主餐时补充所漏掉的剂量，此后恢复平时的给药方案。对于每日只有一次主餐或遗漏注射后当天无主餐（如遗漏了晚餐前注射）的患者，可在第二天按原治疗计划给药，不得为了弥补遗漏剂量而额外给药。

4

问题四：德谷门冬双胰岛素能否用于特殊人群？

老年患者：德谷门冬双胰岛素的药代动力学在老年患者与较年轻的成人患者之间未见任何与临床有关的差异，可用于中国65岁及以上的T2DM患者。

肝、肾功能不全患者：尽管尚未开展关于肝、肾功能损害对德谷门冬双胰岛素药代动力学影响的临床试验，但已单独检测了肝、肾功能损害对其组分（德谷胰岛素和门冬胰岛素）的影响。研究发现，德谷胰岛素和门冬胰岛素在肾功能或肝功能损害患者和无损害个体中的药代动力学特征相似，低血糖等不良反应频率、类型和严重程度与一般人群不存在差异，可用于肝、肾功能损害的T2DM患者[4]。

5

问题五：德谷门冬双胰岛素有畅充、笔芯两种规格，如何选用？

德谷门冬双胰岛素配套有畅充和笔芯两种规格，二者成分和剂量相同，覆盖患者群一致。德谷门冬双胰岛素（畅充）采用预填充注射笔，可避免多种装置导致的错误用药；相比之下，德谷门冬双胰岛素（笔芯）价格更低，笔身可重复使用，有助于减少患者用药成本。两种规格各有其特点和优势，在临床应用中，患者可根据自身情况进行选择。

小结

胰岛素治疗是控制血糖的有效方式。为更好地满足糖尿病患者的胰岛素用药需求，新型胰岛素制剂层出不穷，德谷门冬双胰岛素的出现为临床提供了又一有力武器。临床证据支持在多种临床场景下使用德谷门冬双胰岛素，并可用于胰岛素的起始或强化治疗。期待在专家指导意见的指引下，临床能够更加规范地使用德谷门冬双胰岛素，为T2DM患者带来更多获益。

参考文献

[1].邢小燕,陈琳,史玲,等. 提升基层胰岛素应用能力，推进社区糖尿病规范化管理.中华全科医师杂志,2021，20(07) : 723-723.
[2].Ji L, Zhang P, Weng J, Lu J, Guo X, Jia W, Yang W, Zou D, Zhou Z, Pan C, Gao Y, Li X, Zhu D, Li Y, Wu Y, Garg SK. Observational Registry of Basal Insulin Treatment (ORBIT) in Patients with Type 2 Diabetes Uncontrolled by Oral Hypoglycemic Agents in China--Study Design and Baseline Characteristics. Diabetes Technol Ther. 2015 Oct; 17(10):735-44.
[3].戈梦佳,刘婉婷,孙忠实. 胰岛素百年发展历程[J]. 中国医院用药评价与分析,2021,21(9):1148-1152.
[4].朱大龙,赵维纲,匡洪宇,等. 德谷门冬双胰岛素临床应用专家指导意见.中华糖尿病杂志,2021，13(07) : 695-695.
[5].中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J]. 中华糖尿病杂志,2021,13:(04)：315-409.
[6].Yang W, Ma J, Hong T, Liu M, Miao H, Peng Y, Wang C, Xu X, Yang T, Nielsen AM, Pan L, Liu W, Zhao W. Efficacy and safety of insulin degludec/insulin aspart versus biphasic insulin aspart 30 in Chinese adults with type 2 diabetes: A phase III, open-label, 2:1 randomized, treat-to-target trial. Diabetes Obes Metab. 2019 Jul; 21(7):1652-1660.
[7].Philis-Tsimikas A, Astamirova K, Gupta Y, Haggag A, Roula D, Bak BA, Fita EG, Nielsen AM, Demir T. Similar glycaemic control with less nocturnal hypoglycaemia in a 38-week trial comparing the IDegAsp co-formulation with insulin glargine U100 and insulin aspart in basal insulin-treated subjects with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Jan;147:157-165.
[8].Özçelik S, Çelik M, Vural A, Aydın B, Özçelik M, Gozu H. Outcomes of transition from premixed and intensive insulin therapies to insulin aspart/degludec co-formulation in type 2 diabetes mellitus: a real-world experience. Arch Med Sci. 2020 Feb 25;17(1):1-8.

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