ESC 2024丨血脂领域百花齐放，最新研究进展一文全了解！|他汀类|发生率|安慰剂|心血管疾病|治疗|甘油|血脂

当地时间9月2日，2024年欧洲心脏病学会年会（2024 ESC）圆满落幕。会议的最后一天，在LBS“Smaller trials, trial updates, and other studies on lipid therapy”专场中，五项血脂领域的重要研究结果相继公布，为血脂相关疾病提供了更多治疗选择。现整理如下，以飨读者。

载脂蛋白A-I输注与急性心肌梗死和高脂血症患者的心血管结局

研究背景

急性心肌梗死（AMI）后早期复发心血管事件发生率高，尤其是冠状动脉多支病变患者。CSL112是一种血浆来源的人载脂蛋白A-I（ApoA-I）静脉制剂，输注后可增强胆固醇外排能力，或可通过减少斑块破裂等方式减少心血管事件。AEGIS-II研究探索了CSL112治疗对心血管死亡和复发性心肌梗死（MI）发生率的影响。

研究设计

AEGIS-II试验是一项III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入合并冠状动脉多支病变和其他心血管危险因素的AMI患者，以1:1比例随机分至CSL112组（输注ApoA-I [6g CSL112]，每周4次）或安慰剂组。

主要疗效终点是从随机分组至90天内心血管死亡、非致死性MI或非致死性卒中复合事件首次出现的时间。主要次要终点包括从随机分组至90天内的冠状动脉疾病、脑血管病或外周缺血住院总数，以及从随机分组至180天和365天内心血管死亡、非致死性MI或非致死性卒中复合事件首次出现的时间等。

研究结果

研究共纳入18219例患者，其中CSL112组9112例，安慰剂组9107例，两组患者基线特征相似。

表1 基线特征

90天时，CSL112组和安慰剂组在主要复合终点事件风险方面没有显著差异（4.9% vs. 5.2%；P=0.24）。同样，在180天（6.9% vs. 7.6%；P=0.077）和365天（9.8% vs. 10.5%；P=0.137）时，也没有观察到显著差异。

与安慰剂组相比，CSL112组在90天（1.4% vs. 1.7%）、180天（2.2% vs. 2.6%）和365天（3.4% vs. 3.9%）时，1型MI的发生率在数值上较低。4b型MI患者在90天（0.5% vs 0.8%）、180天（0.6% vs 0.9%）和365天（0.8% vs 1.0%）时的情况也是如此。

随着基线低密度脂蛋白（LDL）水平的增加，CSL112治疗效果增加。基线高脂血症（低密度脂蛋白胆固醇[LDL-C]>100mg/dl，均使用他汀类药物）患者的主要心血管不良事件（MACE）风险较低。

研究结论

➤随着基线LDL-C水平的增加，CSL112治疗效果增加。

➤CSL112治疗LDL-C>100mg/dl患者的疗效具有统计学意义，而LDL<100 mg/dl的患者则无统计学意义。

➤ApoA-1对高脂血症患者产生的益处在生物学方面具有合理性，未来仍需要前瞻性研究加以验证。

依洛尤单抗治疗肥胖患者的心血管疗效：FOURIER试验的最新进展

研究背景

截至2022年，全球有19亿成年人患有肥胖症。PCSK9抑制剂（依洛尤单抗）可显著降低LDL-C水平，并降低MACE风险。然而，PCSK9抑制剂对不同基线体重指数（BMI）的个体化疗效仍未得到充分研究。本研究旨在依据基线BMI评估依洛尤单抗的疗效。

研究设计

FOURIER是一项国际、多中心、双盲、安慰剂对照、III期RCT研究，纳入接受高或中等强度他汀类药物治疗后，空腹LDL-C≥1.8mmol/L或非高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）≥2.6mmol/L的稳定型心血管疾病患者。以1:1比例随机分配接受依洛尤单抗（每2周140mg或每4周420mg）或安慰剂治疗。中位随访2.2年。

主要疗效终点是MACE，定义为由心血管死亡、MI、卒中、不稳定型心绞痛住院或冠状动脉血运重建构成的复合终点。关键次要疗效终点是由心血管死亡、MI或卒中构成的复合终点。

研究结果

研究共纳入27564例患者。基线时，5012例患者（18%）的BMI<25kg/m²，3446例（13%）的BMI≥35kg/m²。

表2 基线特征

在安慰剂组中，3年时主要疗效终点MACE风险随着BMI的增加而增加。

在接受依洛尤单抗治疗的患者中，基线BMI≥35kg/m²的患者（-53%）和BMI<35kg/m²的患者（-60%）LDL-C水平变化百分比相似。

当基线BMI作为连续变量进行分析时，3年时，在BMI>30kg/m²的患者中，依洛尤单抗相对于安慰剂对主要疗效终点风险的作用似乎最大。在3个BMI类别（<30.0kg/m²、30.0-34.9kg/m²、≥35.0kg/m²）中，与安慰剂相比，依洛尤单抗主要疗效终点风险的降幅在BMI最高的患者中最大。

图6 主要疗效终点（左右滑动查看更多）

关键次要疗效终点中观察到类似的结果。

研究结论

➤依洛尤单抗的临床疗效在肥胖（尤其是2级或3级肥胖）患者中似乎更为明显。

➤应强烈考虑对肥胖个体进行强化LDL-C控制，以帮助降低心血管风险。

➤需要进一步的研究来探索肥胖患者从PCSK9抑制剂中获益的机制。

替代性降LDL-C策略 VS 高强度他汀类药物治疗：来自随机RACING和LODESTAR试验的个体患者数据荟萃分析

研究背景

在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者中，通常推荐使用高强度他汀类药物强化降低LDL-C水平。除降低LDL-C水平和心血管事件风险外，还需考虑他汀类药物相关的安全性问题。最近的RCT研究在ASCVD患者中比较了他汀类药物联合或不联合非他汀类药物的替代性降LDL-C策略与高强度他汀类药物治疗的疗效。然而，这些试验主要是评估预防心血管事件的效果，而不是评估与他汀类药物相关的不良反应或耐受性问题。

研究设计

该研究对来自RACING和LODESTAR试验的ASCVD患者进行系统回顾和个体患者数据（IPD）荟萃分析，评估替代性降LDL-C策略与高强度他汀治疗在ASCVD患者中的长期疗效和安全性。

主要终点是3年时由全因死亡、MI、卒中或冠状动脉血运重建构成的复合终点。

研究结果

研究结果显示，替代性降LDL-C治疗组与高强度他汀治疗组间主要和次要疗效终点无显著差异。

表3 主要和次要疗效终点

与高强度他汀治疗相比，替代性降LDL-C治疗组的LDL-C水平较低。

在新发糖尿病和停药或减少剂量等关键次要安全终点方面，替代性降LDL-C治疗组的发生率较高强度他汀治疗组更低。

研究结论

在ASCVD患者中，与高强度他汀治疗策略相比，替代性降LDL-C治疗在3年死亡或心血管事件风险方面显示出相似的疗效，且LDL-C水平较低，新发糖尿病和药物不耐受风险较低。

Plozasiran治疗家族性乳糜微粒血症综合征患者的随机、安慰剂对照III期研究

研究背景

持续性乳糜微粒血症是一种隐性遗传疾病，通常由家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）引起。这种紊乱与复发性急性胰腺炎风险增加相关。Plozasiran是一种小干扰RNA，可减少肝脏载脂蛋白C-III和循环甘油三酯的产生。

研究设计

PALISADE是一项随机、安慰剂对照III期研究，纳入经基因确诊或临床诊断为FCS的成年患者，随机分配接受Plozasiran（25mg或50mg）或安慰剂治疗，每3个月皮下注射一次，为期12个月。主要终点是第10个月空腹甘油三酯相对于基线的百分比变化。关键次要终点是空腹甘油三酯水平从基线到10个月和12个月平均值的百分比变化，空腹载脂蛋白C-III水平从基线到10个月和12个月的变化，以及急性胰腺炎的发病率。

研究结果

共75例患者被随机分配。基线时，中位甘油三酯水平为2044mg/dl。

表4 基线特征

在主要终点方面，10个月时，接受Plozasiran 25mg和50mg治疗的患者甘油三酯中位数分别降低了80%和78%，而接受安慰剂治疗的患者甘油三酯中位数仅降低了17%（P<0.001）。

Plozasiran组的关键次要终点也优于安慰剂组，包括急性胰腺炎的发生率。

两组的不良事件发生风险相似。最常见的不良事件包括腹痛、鼻咽炎、头痛和恶心。Plozasiran组的严重不良事件发生率低于安慰剂组。

研究结论

与接受安慰剂治疗的患者相比，接受Plozasiran治疗的FCS患者甘油三酯水平和胰腺炎发生率显著降低。

急性心肌梗死后ApoA-I输注与缺血性事件负担

研究背景

AMI后患者心血管事件发生风险较高。在AEGIS-II试验中，CSL112是一种血浆来源的人ApoA-I，可促进胆固醇外排，与安慰剂相比，CSL112未显著降低90日时的心血管死亡、MI或卒中首次发生率。然而，仅涉及首次事件的分析可能无法反映干预的总体临床影响，患者可能会经历多次事件。这项预设的探索性分析研究了CSL112对非致死性缺血事件（即复发性MI和卒中）和心血管死亡总负担的影响。

研究设计

共有18219例合并冠状动脉多支病变和其他心血管危险因素的AMI患者被随机分组，分别接受每周输入6g CSL112（n=9112）或匹配的安慰剂（n=9107）治疗。采用负二项回归模型估计CSL112与安慰剂相比对缺血事件率比（RR）的影响。

研究结果

对于心血管死亡、MI和卒中，90日时的事件总数在数值上较少（但无统计学差异），180日和365日时总事件发生率显著减少。非致死性MI和心血管死亡的总发生风险方面也观察到类似的结果。排除不太可能通过增强胆固醇外排来改善的2型MI后，非致死性MI（不包括2型）的总发生率和心血管死亡风险在所有时间点均显著降低。

表5 研究结果

研究结论

在AMI后的高危患者中，与安慰剂相比，每周4次输入CSL112显著降低了180日和365日时的非致死性缺血事件和心血管死亡的总负担。

信源：

1.ESC官网

2.Gerald F Watts, Robert S Rosenson. et al. Plozasiran for Managing Persistent Chylomicronemia and Pancreatitis Risk.N Engl J Med. 2024 Sep 2.

3.C Michael Gibson, Gerald Chi. et al. ApoA-I Infusions and Burden of Ischemic Events After Acute Myocardial Infarction: Insights From the AEGIS-II Trial. J Am Coll Cardiol. 2024 Aug 20:S0735-1097(24)08038-0.

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