化疗后存活的卵巢癌细胞释放果糖,作为信号促进邻近癌细胞转移;果糖还可来自饮食。其机制是抑制胆固醇、削弱细胞黏附。研究提示限糖及关注他汀类药物联合化疗可能影响疗效。关注详情。
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美国威斯塔研究所近日在《自然·衰老》发表的一项研究揭示,日常饮食中常见的果糖,竟可能成为卵巢癌扩散的“推手”。
这项以铂类化疗为背景的研究发现,化疗后未被杀死的癌细胞并未彻底“沉寂”,它们会持续释放多种分子,向周围肿瘤细胞传递异常信号,显著增强癌细胞的播散能力。而果糖,正是这些信号中的关键一员。
研究人员解释,部分存活下来的癌细胞虽然停止分裂,但是生物活性犹存,其释放的代谢物可重塑邻近细胞的微环境。团队通过实验证实,仅收集这些存活细胞的分泌物,便能大幅提升癌细胞的转移倾向,这在临床前模型中属首次直接验证,且分泌物的作用独立于细胞本身。
更值得警惕的是,即便没有化疗,若饮食中摄入高浓度果糖(相当于含糖饮料的常见水平),癌细胞同样会收到“扩散指令”。考虑到美国部分人群每日约8%至20%的热量来自高果糖玉米糖浆,这一关联的公共卫生意义不言而喻。
机制层面,研究利用CRISPR筛选等大规模分析发现,果糖会抑制邻近癌细胞内的胆固醇合成。胆固醇原本像“生物胶水”维系细胞间紧密连接,其水平下降后,细胞黏附力减弱,更容易脱落并向腹腔四处转移,这正是卵巢癌复发后致死率高达90%的主要原因。
这一发现也引出了新疑虑:美国约3900万人服用的他汀类降脂药,恰好也抑制胆固醇生成。团队实验显示,单用他汀同样能削弱细胞黏附、促进逃逸。
尽管尚未在患者中验证,但是研究人员提醒,卵巢癌高发于绝经后女性,而该群体常合并使用他汀,未来需审慎评估降脂药与化疗的联合效应,患者目前切勿擅自停药。
研究强调,该机制可能不限于卵巢癌,胰腺癌、结肠癌、肝癌等同样易在腹腔内播散,其细胞行为或存在相似逻辑。团队已着手设计跨癌种的验证实验。论文合著者艾尔德表示,尽管尚不能断言普适,但是至少揭示了营养代谢物直接充当信号分子的新范式,这颠覆了传统认知,即糖类仅作为能量来源。
此项发现为癌症管理提供了两个直接思路:其一,限制添加糖摄入或许是一种低成本、低风险的辅助干预手段,其效果虽待临床验证,但是已为患者和康复者指明可主动调整的方向;其二,化疗期间联合用药(尤其是他汀类)的时机和方案需要重新审视。
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