引言

世界肺癌大会（WCLC）仅闭幕数日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙巴塞罗那盛大启幕，层出不穷的前沿信息与研究进展为肿瘤领域学者呈现了一场“学术马拉松”。作为全球高发的恶性肿瘤，肺癌的临床研究进展备受学界与公众的关注，尤其是恶性程度较高的小细胞肺癌（SCLC）相关进展1。在今年ESMO年会中，DLL3抑制剂、B7-H3抗体偶联药物以及免疫检查点抑制剂（ICI）等在SCLC领域各有“成绩”。其中，PD-L1抑制剂度伐利尤单抗的ADRIATIC研究全文同期发表于《新英格兰医学杂志》，并以口头报告的形式在ESMO年会发布了亚组分析，引发全球学者关注。医脉通特邀浙江大学附属第一医院王懿娜教授解析本次ADRIATIC研究亚组分析结果，并分享该研究对临床实践的影响。

打破生存记录，ADRIATIC研究建立LS-SCLC治疗新标准

恶性程度高、侵袭性强的SCLC约占所有肺癌的13%，其中约三分之一的SCLC患者为局限期（LS）。针对LS-SCLC，系统治疗发展较为缓慢，同步放化疗（cCRT）仍是其标准治疗方案，但该方案的长期生存获益仍难以令人满意。研究显示，cCRT的中位总生存期为25-30个月，5年生存率仅为29%-34%2,3。

随着ICI在广泛期SCLC（ES-SCLC）中的疗效得到验证，并在真实世界中取得良好效果，研究者尝试探索将其治疗窗口前移至LS-SCLC。在此背景下，探索度伐利尤单抗作为cCRT后LS-SCLC患者巩固治疗疗效及安全性的ADRIATIC研究诞生了。该研究先后在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会以及WCLC中公布了中期分析以及患者报告结局（PROs），以坚实的循证医学证据证实了度伐利尤单抗巩固治疗的疗效与安全性。数据显示，相较于安慰剂，度伐利尤单抗显著改善了LS-SCLC患者中位无进展生存期（mPFS，16.6个月 vs 9.2个月，p=0.0161）以及中位总生存期（mOS，55.9个月vs 33.4个月，p=0.0104），并且在未对整体健康状况/生活质量（GHS/QoL）、功能或症状相关的患者报告结局产生具有临床意义影响的情况下，推迟了肩臂疼痛恶化时间（中位TTD为25.7个月 vs 9.1个月[HR 0.70；95% CI 0.51-0.94]），且胸痛改善率更高（67.3% vs 47.8%） 4,5 。

仅隔数日，ADRIATIC研究再登国际舞台，并公布了其cCRT以及预防性脑放疗（PCI）相关亚组的临床结局。该项研究结果显示，无论放疗频次、同步化疗方案以及PCI治疗如何，度伐利尤单抗巩固治疗均较安慰剂改善患者mPFS以及mOS6。

表1.ADRIATIC研究中各亚组mPFS及mOS

此外，相较于每日一次放疗（QD）亚组、未接受PCI亚组以及顺铂亚组，度伐利尤单抗在每日两次放疗（BID）亚组、接受PCI亚组以及卡铂亚组表现出更长的PFS以及OS。在安全性方面，各亚组中度伐利尤单抗的3-4级治疗期间不良事件（TEAEs）与安慰剂相似。

图1.ADRIATIC研究各亚组3-4级TEAEs发生率

专家点评

王懿娜教授

基于生长迅速以及早期转移的特性，SCLC较其他实体肿瘤更易发生脑转移，2年脑部转移率高达50%-60%7。脑转移病灶不仅会带来相关并发症，并可能导致患者生活质量下降以及OS缩短。PCI是LS-SCLC患者标准治疗的一部分，可有效清除患者脑内潜在亚临床病灶，提高生存获益。但随着磁共振检查（MRI）和新型放疗技术的广泛应用，以及ICI在LS-SCLC治疗阶段的探索与应用，PCI对于该患者群体的价值引发了学界的关注与讨论。

本次ADRIATIC研究公布的PCI亚组分析为这一临床问题给出了自己的“答案”。无论患者是否接受过PCI，度伐利尤单抗巩固治疗均可较安慰剂降低患者疾病进展或者死亡风险（接受过PCI HR=0.73；未接受PCI HR=0.80）6。

图2.ADRIATIC研究中不同PCI状态下各组mOS情况

图3. ADRIATIC研究中不同PCI状态下各组mPFS情况

此外，本次化疗药物以及放疗频次亚组分析显示，无论化疗选择或放疗频次如何，度伐利尤单抗巩固治疗均可改善患者获益，提示临床医师可结合患者的病情以及耐受程度，灵活选择cCRT方案。整体而言，本次亚组数据的发布为临床方案制订提供了极为重要的参考。

基于ADRIATIC研究的成功，LS-SCLC患者标准治疗模式也迎来了新变革——美国国立综合癌症网络（NCCN）近期发布的《小细胞肺癌指南2025. V1版》将cCRT后度伐利尤单抗巩固治疗纳入首选治疗方案之一8。不仅如此，ADRIATIC研究的“撞线”也为ICI在LS-SCLC中未来探索注入了“强心针”。期待未来以诱导放化疗后ICI巩固治疗模式以及诱导放化疗时介入ICI的治疗模式能有新突破、新证据涌现。

图4. NCCN小细胞肺癌指南

互动问答

专家简介

王懿娜 教授

浙江大学附属第一医院

  • 医学博士 硕士生导师

  • 肿瘤内科主任医师

  • 美国罗马琳达大学医学中心访问学者

  • 意大利佛罗伦萨卫生署医院访问学者

  • 浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会青委委员

  • 浙江省抗癌协会肿瘤靶向与细胞治疗分会委员

  • 浙江省数理医学学会肿瘤诊疗一体化专委会委员

  • 专业方向：肺癌、食管癌、胸腺癌等胸部肿瘤诊治

  • 学术成果：主持及主参国自然4项，主持省级课题2项；发表SCI论文10余篇；承担多项临床试验

参考文献：

1. Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.

2. Faivre-Finn C, Snee M, Ashcroft L, et al. Concurrent once-daily versus twice-daily chemoradiotherapy in patients with limited-stage small-cell lung cancer (CONVERT): an open-label, phase 3, randomised, superiority trial. Lancet Oncol. 2017;18(8):1116-1125.

3. Bogart J, Wang X, Masters G, et al. High-Dose Once-Daily Thoracic Radiotherapy in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer: CALGB 30610 (Alliance)/RTOG 0538. J Clin Oncol. 2023;41(13):2394-2402.

4. David R. Spigel , Ying Cheng , Byoung Chul Cho , et al. ADRIATIC: Durvalumab (D) as consolidation treatment (tx) for patients (pts) with limited-stage small-cell lung cancer (LS-SCLC). 2024ASCO LBA4.

5. S. Novello, Y. Cheng, D. Spigel, et al. Patient-Reported Outcomes (PROs) With Consolidation Durvalumab Versus Placebo Following cCRT in Limited-Stage SCLC: ADRIATIC. 2024WCLC MA17.04.

6. Durvalumab (D) as consolidation therapy in limited-stage SCLC (LS-SCLC): Outcomes by prior concurrent chemoradiotherapy (cCRT) regimen and prophylactic cranial irradiation (PCI) use in the ADRIATIC trial. 2024ESMO LBA81.

7. Chen Y, Wang Y, Ren F, et al. Prophylactic cranial irradiation (PCI) versus active surveillance in patients with limited-stage small cell lung cancer: a retrospective, multicentre study. Respir Res. 2022;23(1):274. Published 2022 Oct 2.

8. 美国国立综合癌症网络. 小细胞肺癌指南. 2025. V1版.

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