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IASLC成立50周年，肺凡医生专栏特邀周彩存教授团队

撰文丨Sonia

国际肺癌研究协会（IASLC）自1974年创立以来，为来自世界各地的行业领导者、专家和远见者提供了分享前沿研究及合作交流的广阔平台。

2024年，正值IASLC成立50周年，为此，医学界特设立“肺凡医生”专栏板块，诚邀在肺癌领域作出突出贡献的专家学者分享肺癌诊疗中的心得体会及独家见解，本次IASLC候任主席、同济大学附属东方医院周彩存教授、周斐教授以及郭浩越医生做客专栏，共同探讨肺癌的诊疗发展历程就未来发展方向。

穿越50年，

中国肺癌研究“迷雾渐开”

近50年来，人们对于肺癌治疗从盲目摸索逐渐走向突破性研究、创新性药物频出的提速阶段，其中中国肺癌领域更是经历了“翻天覆地”的改变。回顾近50年来中国肺癌治疗格局的变化历程，无数研究者在这一条艰难的迷路中创造出了一个属于中国肺癌研究的黄金时代，作为亲历者和见证者，周彩存教授总结了自己眼中50年来中国肺癌领域发展中耀眼之处。

  • 首先，研究者对肺癌这一疾病概念的认识经历了一个由浅入深、由面及点的过程。起初，肺癌被作为一种疾病来看待，此后按组织类型逐渐细分成小细胞肺癌（SCLC）、非小细胞肺癌（NSCLC），2000年左右，NSCLC进一步分为鳞癌和非鳞NSCLC。此后肺癌各种突变位点被发现，如EGFR、ALK、ROS1等。且根据不同组织类型、不同分子亚型之间来区分，肺癌不再是单纯的一种疾病，而是由不同驱动基因组成的一组疾病。

  • 第二，影像学检查手段的革新带来了分期诊断水平的飞跃。周彩存教授回忆从业之初，肺部影像学检查仅限于通过类似照相机的透视方式进行，随后胸片的出现带来了初步的影像分辨率。同时，CT技术的出现，标志着肺部病灶高分辨率影像诊断时代的到来。紧接着PET-CT技术的应用，转移灶的检查空白也得以填补。随后MR、PET-MR、螺旋CT等技术的应用也进一步提高了检查分辨率和检查效率。

  • 第三，病理取材技术的进步极大地推动了肺癌分型诊断的发展。最初，硬支气管镜是主要的病理取材手段，虽然能够获取样本，但存在操作复杂、对操作人员数量要求高、患者痛苦大等缺陷，且需要对痰、胸水、淋巴结等多种样本进行化验，才能达到一定的诊断准确性。随着纤维支气管镜的出现，操作难度大大降低，电子显微支气管镜的应用实现了检查的可视化，进一步提高了取材的准确性和安全性。

  • 第四，肺癌的综合治疗水平极大提高，肺癌患者预后明显改善。高危患者基于低剂量螺旋肺癌筛查的普及有助于从无症状患者中发现肺部小结节，及早进行干预。在内科治疗方面，得益于分子病理诊断的发展，内科治疗实现了以靶向治疗为代表的精准化升级。在外科治疗方面，手术治疗由既往的巨大切口逐渐演变为小切口，再变成三孔、双孔、单孔，未来可能继续发展为自然腔道路径，极大降低了手术创伤。在此基础上，多学科合作也成为近年来肺癌治疗的重要理念。

而在周斐教授眼中，站在腾飞的起点，肺癌的精准治疗一步步走向了辉煌。2011年，周斐教授投身肿瘤学研究，彼时靶向治疗仅仅针对一些敏感突变如EGFR-TKI。后续一系列靶点如ALK、ROS1、BRAF的出现，是对整体治疗策略改变的巨大推动。对于晚期肺癌，在病理分型基础上，基因分型成为了必不可少的一步，这使得医生可以针对性地给与靶向治疗，这带给患者的生存获益无疑巨大的，无论是总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）还是生活质量，都有明显的改善。在靶向治疗取得很多进步的同时，2015年开始，以PD-（L）1为代表的免疫治疗也进入了大众视野。肺癌的精准治疗开始进入加速发展阶段。

4个工作日，中国速度领跑世界

中国肺癌治疗相较国际起步较晚，却凭借中国毅力与中国速度奋起直追，不仅在短时间内与国际接轨，更在一定程度上领跑了世界。OPTIMAL研究、LIBRETTO-431研究、PAPILLON研究相继问世，精准化诊疗策略的全球化推广与实施，不仅仅代表着让世界听见中国“医声”，同时也是中国速度在世界舞台的耀眼亮相。

▌周彩存教授：世界听见中国“医声”

由周彩存教授作为PI开展的OPTIMAL研究，是全球第一个探讨厄洛替尼vs化疗治疗晚期NSCLC的III期研究，在11个月内达到终点。而对此关键性成就，日本医生用了3年，欧洲医生花了4年。2011年，OPTIMAL研究被国际权威肿瘤杂志Lancet Oncology收录。这也是中国肺癌领域专家临床研究成果首次被柳叶刀系列杂志刊登。

对此，周彩存教授感慨颇多：“OPTIMAL研究是国内首个把病理分期、分子检测跟临床研究结合在一起的研究。在研究开展初期，我们面临诸多困难，包括样本获取渠道的局限性以及缺乏先进的基因检测技术，如下一代基因测序（NGS）和聚合酶链反应（PCR）。尽管如此，我们并未因此气馁，而是积极创造条件，与相关公司合作完成初步探索，最后通过全国二十几家研究中心的协同合作，才使得这项研究得以成功发表。”

对于这项困难重重的挑战，周彩存教授总结两点经验：第一，团队的力量不容忽视。全国范围内的专家们团结协作，共同构成了强大的“中国力量”。第二，基础研究的重要性不容小觑。任何一项临床研究的计划与实施，都不是无源之水、无本之木，它建立在扎实的前期研究基础之上。周彩存教授的“小团队”背靠全国同道的“大团队”，共同推动中国“智“造站上了全球赛道。

此后，中国肺癌研究者在国际赛道上奋起直追。2023年，NEJM与欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会同步发表了周彩存教授团队另外两项研究：LIBRETTO-431研究和PAPILLON研究。在他看来，经济的发展成为了科学研究的有力支撑，生物技术的突破提高了工作效率，国内外的交流沟通更加便捷。对中国学者而言，目前最重要的是积极发声、主动表达、贡献智慧。年轻医生更要主动、积极地参加临床研究，无论是作为“参与者”还是“领导者”。因为通过临床研究，可以了解这个领域的最新发展，可以接触技术全球一流的专家，建立学术交流的稳定关系，充分抓住国际合作的机会，为获得国际认可创造条件，实现从“参与者”升级为“领导者”的身份转变。

▌周斐教授：接过中国肺癌研究的“接力棒”

作为周彩存教授团队的核心成员，周斐教授在2023世界肺癌大会（WCLC）分享了“中国视角下新型免疫治疗药物（PD-1/L1以外）在中国的研发进展”。对此，周斐教授对中国原研药物快速进展的原因发表了见解。

  • 首先，中国肺癌治疗仍有很大未被满足的临床需求。我国国家研究中心最新报告的数据显示，每年新发肺癌病例数超过100万，每年死亡病例数超过60万，肺癌仍是我国人民健康的巨大威胁，是家庭、社会的巨大负担。如此大的临床需求驱动着肺癌研究者，包括生物技术研发人员和临床医生做出更多的努力，改善患者的预后。

  • 其次，国家出台了许多支持政策，以驱动相关企业进行创新研发，这是近年来国内原研药物获得许多突破的重要保障。第三点在于创新理念在全行业、全社会的广泛且深入的传播与贯彻，不论是药企、临床医生还是研究者，创新理念都是实践背后的重要推动力。

除了原研药物开发不断实现新的突破，我国研究者也为肺癌的规范化诊疗提供了“中国方案”。周彩存教授团队历时10余年，通过基础—转化—临床研究的模式，建立并优化的肺癌精准快速的诊疗体系，从初诊到初步确立治疗方案仅需4个工作日，被European Journal of Cancer称之为肺癌诊疗“中国速度”。

对此，周斐教授对其诊疗模式进行分享：“对于门诊初步怀疑肺部肿瘤的患者，当天收治入院后完善实验室检查、影像学检查以及穿刺或支气管镜检查，获取病理标本并送检，次日下午获得第一手病理资料，第三天完善驱动基因检测得到病理诊断结果。在此基础上，在第四天集合包含呼吸科、胸外科、放疗科、影像科的多学科团队集体讨论，为该患者制定最精准的治疗方案。” 这样的体系不仅惠及了我国的肺癌患者，更是改写了美国NCCN、欧洲ESMO和国内CSCO等12项权威诊疗指南，在全球推广应用。

▌郭浩越医生：站在新时代起跑线上

郭浩越医生代表的周彩存教授团队，在2023年WCLC会议上汇报了关于中国新型CD3/EGFR双特异性抗体BC3448在奥希替尼耐药患者中的研究结果，郭浩越医生将之视为挑战和收获并举的一段宝贵经历，“通过直接参与创新药物的临床前研究，我深刻理解了创新药物研发是从分子发现到药理毒理研究再到临床实验设计的一个非常严谨又复杂的过程，这为我之后的临床和科研道路都提供了宝贵的经验。另一方面，在这个过程中我才开始深刻地理解了患者的需求和期待，人文关怀也是支持我之后职业生涯一个不可或缺的动力。”

郭浩越医生还谈及了自己目前的正在进行的两项研究。第一项是继续深入探索BC3448的作用机制，基于临床前的结果，结合单细胞转录组去发现BC3448在奥希替尼耐药患者中发挥强效作用的靶点，以期找到更多的应用场景。第二项研究的主要关注点是肺部肿瘤的精准诊疗领域，主要聚焦于肺肉瘤样癌这一发病率极低，并且治疗选择极少的罕见瘤种，通过开展一系列前瞻性的转化研究，来为这部分罕见肿瘤患者找到更精准更有效的治疗。

传承3代人，

“全能型”专家目标熠熠生辉

发展意味着改变，肺癌的精准治疗时代对肺癌医生提出了更高的要求。以成为“全能型”医生为己任，每一代医者在团队中都担负着独特的责任，并为共同的目标作出贡献，实现了显著的成就。

1987年从医，先后前往日本、美国深造，周彩存教授在近40年的从医之路上，不断收获关于成为一名“全能型”肺癌专家所具备的品质。在日本求学时，周彩存教授见识到了日本研究者身上“刨根问底”的精神、“善于创造条件做事”的勇气。而从美国研究者身上，周彩存教授则见识到了如何将临床与科研有机结合。

自2011年投身肿瘤学研究，周斐教授不仅见证了中国肺癌研究的飞速进步，也切实体验着新时代对肺癌“全能型医生”的要求。“近年来肺癌领域的发展不仅显著改善了肺癌患者的生存，在另一方面也督促着年轻的医生去学习更多、改变更多、为我们的患者做更多。”周斐教授说道。

作为肺癌领域生力军的代表，郭浩越医生表示成为全能型的肺癌专家是职业生涯最崇高且长远的目标。对此，她分享了自己向全能型肺癌医生的目标靠近过程中快速成长的几点秘籍。

  • 首先，青年医生首先要有明确的职业规划和发展方向，循着这个方向积极不断地去寻找指导、接受反馈。“以个人科研经验为例，曾遇到一个难题，即在研究过程中，我长时间纠结于三条不同信号通路中哪一条更为关键。为了寻求答案，我主动向我的导师周彩存教授请教。他建议我跳出思维定式，调整研究策略，将研究重点放在探索这三条通路共同受控的上游调控位点上。这样的转变不仅简化了研究流程，还深化了研究的意义。因此，我深刻认识到，积极向工作中的前辈和导师请教是至关重要的，它帮助我们不断反思和总结，发现自己的不足并加以改进。”

  • 其次，青年医生应该怀有包容、开放的心态去积极地进行跨学科学习和学术交流。郭浩越医生提到，本科时期她就通过识课程和科研创新项目与理科、工科、人文和艺术等其他领域的学生和老师进行交流碰撞。在研究生阶段，周彩存教授一直非常鼓励他们和基础科学的专家以及生物医药产业的专家进行定期交流，一方面提升了研究的科学性和创新性，另一方面又能增强了成果转化的可行性。

  • 第三，青年医生应充分利用团队的资源实现全方面的发展。在团队中，应善于从前辈的言传身教中吸取经验，学习如何在繁忙的临床工作里抽丝剥茧去寻求科研的灵感，汲取导师和前辈的临床经验、科研智慧，还有团队协作的技巧，从而实现个人的全方位成长。

拧成1股绳，

“全能型”团队致力科研创新

除了培养“全能型”肺癌专家，肺癌医生的视野应超越个体，拓展至构建一流的专业团队，从“个人”到“团队”的思路转变标志着一种深刻的发展。2022年，周彩存教授团队获得了IASLC颁发的“肿瘤治疗团队奖”，成为四个全球获奖团队中唯一的亚洲团队。

  • 作为团队领导者，周彩存教授始终秉持着“团队好，个人才会好”的信念。他认为，后继一代的系统培养是团队建设中的关键。一方面，团队前辈有责任引导年轻人培养临床思维、科研思维，这是“成才”的要求。另一方面，有“爱心”则是“成医”的要求。

  • 同时，周斐教授表示个人成长和团队成长，应该形成一个良好的正向反馈。一方面青年医生的个人成长，是团队创新的重要驱动力，积极的自主探索是提升能力的重要途径，另一方面，团队给予个人的支持和指引、为个人搭建的沟通平台，是引导青年医生不断突破、帮助青年医生实现思想层面跃升的重要基石。

  • 最后，作为团队中后继一代的代表，郭浩越医生对年轻一代有着相当清晰的定位，她表示，传承与创新是作为青年医生在团队建设中的首要责任。一方面，作为青年医生，在日常工作中要积极参与临床诊疗和随访工作，以此不断提升临床决策和认知水平。另一方面，作为青年医生，应该勇敢地站在临床工作和科研创新的交汇点，勇于不断地尝试新的治疗策略和技术革新。

专家简介

周彩存

主任医师、教授、博士生导师

  • 同济大学医学院肿瘤研究所所长、胸部肿瘤精准治疗中心主任

  • 国际肺癌研究协会（IASLC）候任主席

  • 中国医促会胸部肿瘤学分会主任委员

  • 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会主任委员

  • 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会主任委员

  • 中国初级保健基金会肺癌专委会主任委员

  • 上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员

  • 中国医师协会肿瘤分会常委

  • 上海市抗癌协会副理事长

  • 上海市医师协会肿瘤分会副会长

  • 上海市医学会肿瘤分会副主任委员

专家简介

周斐

上海市东方医院肿瘤科副主任医师

  • 医学博士，副主任医师，副教授，博士生导师

  • IASLC全球多学科实践标准委员会委员

  • 中国抗癌协会青年理事会青年理事

  • 中国医促会胸部肿瘤学分会委员

  • 中国初级保健基金会肺癌专业委员会秘书

  • 上海市抗癌协会青年理事会青年理事

  • 上海市申康青年岗位能手

  • 上海市青年科技英才“扬帆”计划

  • 上海市“医苑新星”青年医学人才

  • CSCO“35 under 35”“最具潜力青年肿瘤医师”、“科研达人奖”

  • 《中国癌症杂志》《Cancer Drug Resistance》《Cancer Advances》青年编委

专家简介

郭浩越

同济大学医学院

  • 同济大学医学院博士研究生

  • 同济大学医学院肿瘤学博士研究生，师从周彩存教授。在校期间担任同济大学医学院研究生十一支部副书记、同济大学学生科协副主席等职务。博士生期间主要围绕肺癌精准诊疗问题开展相关研究，发表25篇SCI论文、1篇EI论文、2篇中文核心期刊。以第一共同第一作者发表sci论文9篇，相关成果入选WCLC、ESMO等国际学术会议，并获得2024 WCLC Developing Country Education Award、同济大学研究生国家奖学金、同济大学优秀学生标兵、同济大学学术之星、“互联网+”大学生创新创业大赛同济大学金奖等荣誉称号。

责任编辑：Sheep

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