前言
领跑前沿，飞驰而至，继ASCO与WCLC之后，LAURA研究再携中枢神经系统（CNS）及远处进展分析与中国队列数据于2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上重磅亮相，奥希替尼巩固治疗有望成为表皮生长因子受体（EGFR）突变III期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）根治性放化疗后的新标准，开启全新III期不可切除NSCLC生命拉力。值此之际，医脉通特邀玛格丽特公主癌症中心Alexander Sun教授作为访谈嘉宾，深入解析LAURA研究的临床价值及其对临床实践的影响与启示。
医脉通：LAURA研究作为今年非小细胞肺癌领域的重磅研究之一，引起全球广泛热议。回顾LAURA研究在今年ASCO大会上首次公布的主要研究结果，能否请您分享下您对LAURA研究结果的见解，以及将会对III期不可切除NSCLC患者的临床诊疗带来哪些意义与影响？
Alexander Sun
玛格丽特公主癌症中心
LAURA研究是一项具有里程碑意义的研究，它填补了EGFR突变III期不可切除NSCLC患者未满足的治疗需求。既往公布的PACIFIC研究已显示出同步放化疗后免疫巩固治疗对于III期不可切除NSCLC患者在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面的改善[1]，然而， EGFR突变亚组探索性分析发现，度伐利尤单抗巩固治疗对EGFR突变阳性患者并无明确获益[2]。这一患者群体仍存在巨大的未被满足的需求。在加拿大多伦多玛格丽特公主癌症中心，通常不会在EGFR突变III期不可切除NSCLC患者放化疗后给予度伐利尤单抗巩固治疗，该人群仍缺乏有效的治疗方案，而今年公布的LAURA研究则填补了这一空缺。
正如ASCO大会中报道的LAURA研究结果，根治性放化疗后奥希替尼对比安慰剂巩固治疗在EGFR突变III期不可切除NSCLC患者中显示出非常显著的PFS改善（BICR评估的中位PFS：39.1个月 vs. 5.6个月；HR=0.16，P<0.001），HR低于0.2，大幅降低疾病进展或死亡风险。基于LAURA研究的结果，奥希替尼巩固治疗将成为EGFR突变III期不可切除NSCLC患者根治性放化疗后的新标准，该方案正在各国陆续进行审批。
图1. LAURA研究PFS分析
医脉通：在本次ESMO大会中，LAURA研究公布了奥希替尼巩固治疗在EGFR突变III期不可切除NSCLC患者中的CNS及远处进展分析与中国队列数据。基于该数据，您认为奥希替尼巩固治疗的CNS及远处进展结果及中国人群的数据表现如何？这些结果为临床实践带来哪些启示？
Alexander Sun
玛格丽特公主癌症中心
相较于EGFR野生型患者，EGFR突变阳性NSCLC患者更易发生CNS转移[4]。CNS转移会引发明显的疾病症状甚至死亡，严重影响患者的生活质量。奥希替尼具有较强的血脑屏障穿透能力，并已证实对EGFR突变晚期NSCLC患者具有优异的CNS疗效[5]。ESMO大会最新公布的LAURA研究CNS进展分析显示，奥希替尼对比安慰剂巩固治疗能够显著改善EGFR突变III期不可切除NSCLC患者的CNS PFS（BICR评估的中位CNS PFS：NR vs. 14.9个月；HR=0.17，P<0.001），HR低于0.2，获益非常显著，同时在至远处转移或死亡时间（TTDM）分析中也观察到相似的获益（BICR评估的中位TTDM：NR vs. 13.0个月；HR=0.21，P<0.001），与整体结果获益一致[6]。该结果验证了我们对奥希替尼在CNS疗效方面的期望。
图2. LAURA研究CNS分析
本次ESMO大会还报告了LAURA研究中国队列的数据。在LAURA研究中，中国患者占据相当大的比例，大约有19%的患者来自中国。当研究人员将中国患者作为一个亚组单独分析时，奥希替尼巩固治疗再次表现出显著的PFS改善（BICR评估的中位PFS：NR vs. 3.7个月），中国患者与全球患者的PFS获益一致[7]。
图3. LAURA研究中国队列数据
医脉通：您如何看待LAURA研究中的安全性数据？临床中对于III期不可切除NSCLC患者的放射性肺炎您有何安全性管理建议？
Alexander Sun
玛格丽特公主癌症中心
刚结束不久的WCLC大会公布了LAURA研究更详细的安全性数据，总体安全性数据显示，所有的主要毒性均已知，未出现新的安全信号。值得关注的是，对于接受根治性放化疗后奥希替尼巩固治疗的EGFR突变III期不可切除NSCLC患者，放射性肺炎是最常见的毒性。LAURA研究显示，尽管奥希替尼组放射性肺炎的发生率略高于安慰剂组，但大多数为1级或2级，只有极少数患者为3级，未观察到4级或5级放射性肺炎，这与预期结果一致[8]。
另一点需要注意的是，LAURA研究的安全性深度分析显示，如果在奥希替尼巩固治疗期间发生1级放射性肺炎，一般认为继续使用奥希替尼是安全可行的，无需停止治疗。如果发生2级放射性肺炎，应暂时停用奥希替尼，并给予类固醇治疗，如果在4周内放射性肺炎症状缓解，则可以重新开始启用奥希替尼。在LAURA研究中，绝大多数患者（87%）在重新启用奥希替尼后能够继续治疗。但当再次发生放射性肺炎，则应立即停止奥希替尼治疗。如果发生3级或更高级别的放射性肺炎，也需要立即终止奥希替尼治疗。总的来说，绝大多数患者都能够接受奥希替尼持续治疗，即使患者发生放射性肺炎，只要是2级或以下，仍然可以重新开始使用奥希替尼，并且通常能够完成奥希替尼治疗[8]。
图4. LAURA研究中放射性肺炎的管理
医脉通：能否请您谈谈您所在中心或MDT团队对于III期不可切除NSCLC患者的常规诊疗模式以及分享诊疗经验？
Alexander Sun
玛格丽特公主癌症中心
在玛格丽特公主癌症中心，我们会常规为所有患者进行PET扫描，以确定分期和诊断，除此之外，还包括胸部、腹部和盆腔CT扫描。由于PET扫描不能有效评估脑部病灶，MRI相较于CT对脑部病灶的敏感性和特异性更高，因此也会常规进行脑部MRI检查，并将其作为标准诊断流程的一部分。此外，对于III期不可切除NSCLC患者，可以通过超声支气管镜（EBUS）进行纵隔分期检查，以保证纵隔淋巴结更为准确的分期，有助于后续放疗方案的制定。需要说明的是，放疗在III期患者中仅用于治疗被侵袭的淋巴结，只有PET扫描呈阳性或病理学确诊为阳性的淋巴结才会进行放疗，但有时PET阴性淋巴结在病理学上可能呈阳性。因此，纵隔淋巴结分期需要结合CT扫描、PET扫描和EBUS同步确定。考虑到EBUS的可及性，并不一定对每个患者都进行EBUS，如果纵隔淋巴结分期较为明显，PET扫描显示所有淋巴结均有显著的放射性摄取，这部分患者则不需要EBUS，但仍需进行活检以确定癌症亚型。
除此之外，还需常规进行二代测序（NGS）以检测分子标志物，这一点在III期NSCLC患者中尤为重要，特别是在LAURA研究结果公布后。如果III期不可切除NSCLC患者携带EGFR突变，那么将会在根治性放化疗后给予患者奥希替尼巩固治疗。因此，III期患者通常需要等待NGS检测结果以确定是否存在特定驱动基因指导治疗。玛格丽特公主癌症中心作为大型学术中心，每周会举行一次多学科会诊（MDT），主要讨论一些比较复杂的病例，之前是PACIFIC方案，现在有了LAURA方案，相信未来III期不可切除NSCLC患者的诊疗能够积累更多临床经验，以期造福更多肺癌患者。
小结
随着LAURA研究的深入探索与多项结果的陆续公布，奥希替尼巩固治疗正在成为EGFR突变III期不可切除NSCLC患者根治性放化疗后的新标准，这些结果为III期不可切除NSCLC患者的靶向治疗选择提供了有力支撑，期待未来为患者带来更多获益。
专家简介
Dr. Alexander Sun
MD, FRCPC
玛格丽特公主癌症中心胸部放射肿瘤学主任
玛格丽特公主癌症中心放射医疗项目肺癌研究组组长
多伦多大学放射肿瘤系副教授
加拿大癌症试验小组(CCTG)肺病委员会联合主席
玛格丽特公主癌症中心RTOG/NRG肿瘤学首席研究员
NRG肿瘤学肺癌指导委员会委员
参考文献：
1. Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, et al. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022 Apr 20;40(12):1301-1311.
2. Naidoo Jarushka,Antonia Scott,Wu Yi-Long et al. Brief Report: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Unresectable Stage III EGFR-Mutant NSCLC: A Post Hoc Subgroup Analysis From PACIFIC. J Thorac Oncol, 2023, 18: 657-663.
3. Suresh Ramalingam, Terufumi Kato, Xiaorong Dong, et al. Osimertinib (osi) after definitive chemoradiotherapy (CRT) in patients (pts) with unresectable stage (stg) III epidermal growth factor receptor-mutated (EGFRm) NSCLC: Primary results of the phase 3 LAURA study. 2024 ASCO Annual Meeting. Abstract #LBA4.
4. Nassar AH, Kim SY, Aredo JV, et al. Consolidation Osimertinib versus Durvalumab versus Observation following Concurrent Chemoradiation in Unresectable EGFR-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer: A Multicenter Retrospective Cohort Study. J Thorac Oncol. 2024 Jan 24:S1556-0864(24)00032-7.
5. Reungwetwattana T, Nakagawa K, Cho BC, et al. CNS Response to Osimertinib Versus Standard Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients With Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2018 Aug 28:JCO2018783118.
6. Shun Lu, et al. Osimertinib (osi) after definitive chemoradiotherapy (CRT) in unresectable (UR) stg III EGFRm NSCLC: Analyses of CNS and distant progression from the phase III LAURA study. 2024 ESMO. Abstract 1241MO.
7. Xiaorong Dong, et al. Osimertinib (osi) after definitive chemoradiotherapy (CRT) in unresectable stage III epidermal growth factor receptor-mutated (EGFRm) NSCLC: LAURA China cohort analysis. 2024 ESMO. Abstract 1248P.
8. Terufumi Kato, et al. Osimertinib After Definitive CRT in Unresectable Stage III EGFR-mutated NSCLC: Safety Outcomes from the Phase 3 LAURA Study. 2024 WCLC. Abstract OA12.03.
扫码查看WCLC+ESMO大会精彩资讯
编辑：Ari
审校：Ari
排版：Yian
执行：Babel
医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
热门跟贴