ESMO现场｜项轶教授：302研究一线舒格利单抗联合化疗4年OS率提升近乎翻倍，4年随访数据提示精准获益人群|nsclc|世界肺癌大会|单抗|治疗|联合化疗|肿瘤|舒格利|项轶

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至少接受两年舒格利单抗治疗患者的4年OS率可高达92.6%

2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布了肺癌领域的诸多重磅研究，从创新药物的临床试验到精准治疗策略的探索，共同推动非小细胞肺癌（NSCLC）的临床诊疗迈向新高度。免疫治疗领域可谓“群英荟萃”，新研究方案、新治疗模式层出不穷，为患者治愈之路点亮盏盏明灯。其中，GEMSTONE-302研究公布了其四年随访结果，备受瞩目，为广大肺癌患者的长期生存带来了新的希望，为肿瘤诊疗的临床实践提供借鉴与指引。值此契机，医学界肿瘤频道诚邀上海交通大学医学院附属瑞金医院项轶教授，围绕2024年ESMO大会公布的肺癌研究进展及GEMSTONE-302研究更新结果，分享临床见解，畅谈学术观点。

ESMO现场｜项轶教授：302研究一线舒格利单抗联合化疗4年OS率提升近乎翻倍，4年随访数据提示精准获益人群

多项肺癌突破性研究成果亮相ESMO，肺癌靶向免疫治疗全面开花

近年来，随着研究人员对肺癌发病机制的深入探索，分子靶向治疗、免疫检查点抑制剂逐渐成为肺癌重要的治疗手段，肺癌的生存期也有了显著的延长。2024年ESMO大会公布了多项肺癌靶向免疫治疗研究，令人印象深刻。项轶教授指出，在靶向治疗领域，公布了CROWN研究亚洲人群的5年随访数据、Adagrasib vs多西他赛治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC和基线脑转移患者的KRYSTAL-12研究结果、Encorafenib联合Binimetinib在BRAF V600E突变转移性NSCLC患者中的Ⅱ期研究结果等。这些研究成果不仅为我们在NSCLC治疗领域提供了宝贵的新视角，而且进一步验证了特定药物组合在提升治疗成效方面的巨大潜力。同时，也强调了精准靶向治疗在NSCLC治疗策略中的关键作用。随着这些治疗方法的持续改进和个性化调整，我们有理由期待能够为患者带来更加精确和高效的治疗选择。

在免疫治疗领域，此次ESMO大会更新了GEMSTONE-302研究4年随访结果，证实了舒格利单抗一线治疗为鳞癌和非鳞癌患者带来的长期生存获益。GEMSTONE-302 作为国内首个PDL-1 联合化疗同时针对鳞癌和非鳞癌的研究，重磅研究数据多次登上《Lancet Oncology》《Nature Cancer》等学术顶刊，并在多个国际学术会议上进行口头汇报，持续表现亮眼。

项轶教授强调道，随着学界对于肺癌驱动靶点认识的不断深入，越来越多的靶点被发现，相应的新药研发也进入快车道，各个靶点的新药不断涌现。未来的肺癌靶向治疗将更加注重个体化和精准化，针对不同患者特征和基因分型开展不同治疗模式的临床研究，在精准治疗基础上探索出个体化全程管理方案。从耐药到一线，从单药到联合，从晚期到早期，免疫治疗贯穿了肺癌治疗领域的各个阶段，不断刷新患者的生存数据。开发新型免疫治疗、探索更优的免疫治疗组合方案、优化药物使用剂量，是值得继续研究的方向。

至少接受2年治疗的患者4年OS率达92.6%，舒格利单抗助力患者更长生存获益

2021年12月，基于GEMSTONE-302研究结果，舒格利单抗在中国获批用于晚期NSCLC患者的一线治疗，为中国肺癌患者增添免疫治疗新选择。2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会更新了GEMSTONE-302研究结果，其超长总生存期（OS）和良好的安全性再次证实了PD-L1抑制剂舒格利单抗的卓越疗效。

本届ESMO年会公布了GEMSTONE-302研究4年随访数据，继续为舒格利单抗的临床应用提供循证医学证据。项轶教授表示，GEMSTONE-302研究纳入的Ⅳ期驱动基因阴性肺癌患者，接受免疫联合化疗/安慰剂联合化疗的一线治疗。在4年随访数据中，舒格利单抗组和安慰剂组的4年OS率分别为32.1% vs 17.3%，舒格利单抗联合化疗提高4年OS近15%，相较于安慰剂组几乎拉开了近一倍的差距。这一数据突出了舒格利单抗在改善长期生存方面的显著优势，同时意味着舒格利单抗能让超1/3的患者生存突破4年。因此结合临床试验数据，支持驱动基因阴性晚期肺癌患者尽早地使用免疫药物。

图1. 在ITT人群中，舒格利单抗组和安慰剂组的OS

项轶教授指出，在GEMSTONE-302研究的4年随访期间，值得关注的一个群体是至少接受2年舒格利单抗治疗的患者，这部分患者可提供对舒格利单抗长期疗效和耐受性的深入了解。研究结果显示，在至少接受两年舒格利单抗治疗的58例患者（18.1%）中，4年OS率高达92.6%，表明了舒格利单抗联合化疗一线治疗方案具有明确的长期生存获益。

GEMSTONE-302研究中，至少接受2年舒格利单抗治疗的患者群体的4年OS率结果是非常惊艳的，在NSCLC领域获批的一众免疫检查点抑制剂中，舒格利单抗的表现也是出类拔萃的。GEMSTONE-302研究得到的显著长期OS获益，也有赖于国产免疫制剂舒格利单抗的“长拖尾效应”带来了疗效优势，4年OS率创新高，令国人振奋。舒格利单抗联合化疗4年OS数据的公布，为临床医生增加了更多“治愈肺癌”的信心。相信随着舒格利单抗在临床应用中的进展和医保覆盖的扩大，在减轻了患者家庭的经济负担的同时，将为患者提供更好的药物选择和更多长期生存的希望。

GEMSTONE-302研究为晚期肺癌免疫治疗探索指明方向，前景一片光明

目前舒格利单抗已经在晚期和局部晚期不能手术的NSCLC患者中均获得了有力的循证医学证据，其广阔的应用前景令人期待。项轶教授指出，GEMSTONE-302研究证实了舒格利单抗联合化疗的优异疗效，至少接受2年舒格利单抗治疗的患者可获得长期生存获益。但目前免疫检查点抑制剂的最佳使用持续时间尚未明确，在大多数晚期NSCLC一线免疫治疗的关键研究中，患者接受免疫治疗的持续时间一般为2年，但在临床实践中，很多患者的治疗时间超过2年，是否继续使用免疫治疗、停药具体时间成为临床研究方向。EGFR以及其他驱动基因阳性肺癌患者能否从免疫治疗中获益，也值得进一步研究。

未来研究可对肺癌患者进行更为精准的分类、分层，例如对是否存在驱动基因、患者的分期、肿瘤的类型、免疫效果的预测以及分子残留病灶（MRD）的结果等进行划分，以利于实行更加具体、个体化的治疗。面对免疫治疗耐药的问题，多项临床研究正在探索中，项轶教授团队正在开展一项PD-1单抗耐药后接受舒格利单抗联合化疗的临床研究，目前证实安全性良好。尤其是既往出现PD-1相关不良反应的患者，在接受舒格利单抗联合化疗后，仍表现出良好的安全性。相信随着免疫治疗研究的不断深入，未来将有更多的解决方案来应对耐药性问题。

专家简介

项轶教授