2024年9月26日，ODAC会议召开，集中讨论免疫检查点抑制剂（ICIs）在不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌（G/GEJ）、ESCC的应用情况。
本次ODAC会议共涉及四款免疫疗法，分别为帕博利珠单抗（K药）、纳武利尤单抗(O药)、CTLA-4抗体伊匹木单抗（Y药）以及……替雷利珠单抗。其中，K、O、Y已经获得FDA批准相关适应症，而替雷利珠单抗纳入会议，则是因为其一线治疗胃癌和食管癌的适应症已经向FDA递交了上市申请。
凌晨4点30分，FDA结束了针对PD-1药物的肿瘤药物咨询委员会（ODAC）审评会议，投票结果如下：
以10:2的投票结果反对PD-1抑制剂一线治疗PD-L1阴性（CPS<1）、HER2阴性、微卫星稳定型胃（G）/胃食管交界处(GEJ)腺癌。
以11:1的投票结果反对PD-1抑制剂一线治疗PD-L1阴性（CPS <1）、不可切除性或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）。
这意味着，默沙东的Keytruda、BMS的Opdivo和Yervoy可能将无法保住已获FDA批准的针对胃G/GEJ腺癌和ESCC的“全人群”适应症（Yervoy只针对ESCC），标签有可能被修改为仅针对PD-L1阳性的患者。而百济神州已向FDA递交的百泽安️（Tevimbra）相关上市申请也可能受到影响。
根据ODAC会议简报，FDA发现PD-L1表达可能是G/GEJ腺癌和ESCC的预测性生物标记物。PD-1抑制剂对于PD-L1 评分较低（或阴性）的患者带来的获益不佳，且可能带来额外的毒性。当PD-L1 的综合阳性评分CPS<1时这样的情况最为明显，CPS≥10的患者获益最大，处于中间值的患者获益不明确。
根据FDA临床审查员Vaibhav Kumar博士发言，依据现行NCCN胃癌指南，对于HER2阴性且PD-L1 CPS≥5的患者，欧狄沃加化疗为1类推荐方案；对于PD-L1 CPS<5的患者，该方案为2B类推荐方案。
此次ODAC会议涉及FDA此前对于Opdivo和Keytruda分别联合化疗一线治疗HER2阴性G/GEJ腺癌和ESCC，Yervoy联合化疗一线治疗ESCC的上市批件，以及百济已递交的Tevimbra一线治疗HER2阴性G/GEJ腺癌和ESCC的上市申请。相关批件和申请的适用人群均不受PD-L1 表达水平的限制。
通常情况下，FDA批准的药物适用于纳入研究的全部患者群体，但也存在例外：在全部研究人群整体结果积极的情况下，仍限制在某一亚组患者中的使用。例如EGFR抑制剂治疗结直肠癌和PARP抑制剂治疗前列腺癌，都曾基于后期累积的数据进行类似回顾性分析。
BMS和默沙东主张维持现有的“全人群”适应症的标签。其会议简报提到，不同药物的各项研究的评分方法和截断值存在差异，实施任何截断值都有可能让一部分患者失去获益的机会。BMS认为，Opdivo当前的标签已充分告知了医生其用于胃癌的潜在益处和风险，包括按PD-L1表达水平计算的临床疗效。
默沙东的会议简报提到，如果在KEYNOTE-859研究中将HER2阴性患者PD-L1的水平限制为CPS≥1或 CPS≥10，将使约22%或65%的患者无法获得治疗。默沙东认为，药物标签应以支持注册的关键性研究为基础。根据 KEYNOTE-859和KEYNOTE-811的研究设计和结果，目前获批的适应症应该保留。
百济神州高级副总裁、实体瘤首席医学官Mark Lanasa博士表示，“百泽安️的临床研究中各PD-L1亚组的安全性一致且可控，所有数据均支持百泽安️与化疗联用一线治疗不可切除的局部晚期或转移性G/GEJ腺癌。特别是对于PD-L1的TAP评分≥5%的患者“获益/风险”最大。”在其会议简报中提到支持PD-1药物在标签和检测方面保持一致，这将有助于给医学界提供清晰的信息，更好地支持临床实践中的治疗决策。
关于ODAC
肿瘤药物咨询委员会（ODAC）是FDA下属的一个独立专家顾问团队，专门负责为FDA提供有关抗癌药物研发、审批和监管等方面的科学和医学建议。尽管ODAC会议投票决定不一定能代表FDA的最终审批意见，但其对于支持FDA的决策还是有重要份量。
在国内，Keytruda、Opdivo和Tevimbra及相关联合疗法已获得NMPA批准用于G/GEJ腺癌和ESCC。若FDA最后决定修改这几款药物的标签，将PD-L1阴性（低表达）排除在适应症之外，包括中国在内的全球其他国家或地区的监管部门可能随之进行调整，也可能就此影响临床实践，指导原则的更新，以及在研药物的同步。
关于替雷利珠单抗
目前，替雷利珠单抗在中国已获批13项适应症，其中11项已纳入国家医保目录。在全球范围内，替雷利珠单抗已在全球多个市场获批，包括欧盟、英国、美国、韩国和瑞士。在欧盟，继此前在食管鳞状细胞癌（ESCC）领域取得首个批准后，替雷利珠单抗再度斩获重磅适应症，获批用于三项非小细胞肺癌（NSCLC）适应症的一线及二线治疗。另外，在美国，替雷利珠单抗也已获得首个适应症批准，用于ESCC的二线治疗。
参考资料：ODAC会议资料、研发客等
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