导读
在医疗领域，GLP-1（胰高血糖素样肽-1）药物正逐步超出传统减肥药物的范畴。
事实上，科学家发现，这类药物 不仅在帮助人们减轻体重方面效果显著，更在酒精成瘾、帕金森病等多种疾病的治疗中展现出广泛的临床价值。
这一发现不仅颠覆了我们对药物作用机制的传统认知，更为多种顽疾的治疗开辟了全新的道路。
齐 萱 | 编译
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治疗成瘾：GLP-1药物的跨界奇迹
近期，美国国立卫生研究院（NIH）在马里兰州巴尔的摩市设立了一项独特的研究项目： 模拟的“饮酒环境”，测试GLP-1药物对酒精渴望的抑制作用。
受试者们在此环境中接受测试，他们可以亲眼看到、闻到甚至手持自己钟爱的酒品，同时接受一系列关于渴望程度的测试。此外，他们的大脑还会在注视酒精图片时被扫描，以捕捉药物对大脑活动的潜在影响。
研究表明这些被称为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的最新一代减肥药物，可能具有超乎想象的“跨界”疗效。动物实验和电子健康记录的分析均显示，这类药物不仅能促进体重下降，还能显著降低多种形式的渴望和成瘾行为，包括酒精和烟草依赖，这一发现为成瘾治疗提供了新的思路。
“下一步，我们需要进行随机对照临床试验来进一步验证这些发现。” 巴尔的摩NIH成瘾研究专家 Lorenzo Leggio博士强调。
尽管初步研究结果令人鼓舞，但 Lorenzo Leggio博士等专家强调，仍需通过随机对照临床试验进一步验证GLP-1药物在成瘾治疗中的有效性。这将为未来的临床应用提供坚实的科学依据。
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广泛治疗潜力：GLP-1药物的多领域应用
事实上，GLP-1药物的魅力远不止于此，它们不仅在遏制成瘾方面展现出独特优势，更在心血管疾病、慢性肾病、睡眠呼吸暂停综合征乃至帕金森病等多个领域显露出惊人的治疗潜力，能够降低患者的死亡、中风和心脏病发作风险，为这些严重疾病的治疗带来新的希望。
GLP-1药物能够显著降低心血管疾病和慢性肾病患者的死亡、中风和心脏病发作风险；它们能有效缓解睡眠呼吸暂停的症状，让患者重获安宁的夜晚；值得一提的是，这些药物似乎还能减缓帕金森病的进展，这些发现为相关患者带来了前所未有的治疗机会，提高了他们的生活质量，为这类顽疾的治疗带来了前所未有的希望。
“我们正处在一个将GLP-1药物视为几乎可以治疗所有疾病的潜在神药的阶段。” 密歇根大学安娜堡分校的肥胖专家Randy Seeley教授如是说。他不仅亲自参与了多项GLP-1药物的研究，还从多家开发肥胖药物的公司获得了研究资助。
目前，数百项临床试验正在探索GLP-1药物 在治疗脂肪肝、阿尔茨海默病、认知功能障碍以及HIV并发症等多种疾病中的应用前景 。这些研究有望为这些复杂疾病的治疗提供新的解决方案。
除此之外，GLP-1药物还可能在其它广泛的疾病中发挥作用，包括动脉粥样硬化、慢性肾脏疾病、多囊卵巢综合征、代谢紊乱相关性脂肪性肝炎、男性不育症、女性不孕症、阿片类药物使用障碍、自杀倾向、抑郁症等。
03
机制探秘：GLP-1药物如何发挥作用？
至于GLP-1药物为何如此神奇，它发挥作用的分子机制是什么？
加拿大多伦多大学的内分泌学家Daniel Drucker博士表示， “对于大多数人而言，有效且安全的药物或许已足够。” 他坦言， “但如果你希望进一步挖掘药物的治疗潜力，打造下一代更优秀的药物，那么就必须深入了解它的作用机制及其具体作用部位。”
实际上，在人体内存在着两套天然的GLP-1系统： 一套位于肠道，另一套则深藏于大脑之中。 每当餐后，肠道内壁的细胞会分泌GLP-1，刺激胰腺释放胰岛素，从而调节血糖水平、抑制食欲并减缓消化过程。而大脑中的GLP-1系统则更为复杂，它只在特定条件下被激活，如大量进食后或遭遇感染等应激情况。此时，位于脑干后部的神经元也会分泌GLP-1，并通过遍布大脑的受体发挥作用，这些受体涉及食欲控制、情绪调节、奖赏机制以及运动等多个方面。
长期以来，人们一直认为肠道中的GLP-1通过迷走神经（穿过脑干）与大脑中的神经元进行通信。然而，最新的研究表明， 这两套系统之间并不总是紧密相连。一旦GLP-1被释放到血液中，它很快就会被代谢掉，其生命周期仅有短短的几分钟。
这一发现引发了科学家对肥胖药物作用机制的新一轮探索。他们开始思考，这些药物是如何在不被肠道GLP-1系统迅速清除的情况下，穿越血脑屏障，影响大脑中的神经元和受体的？它们又是如何精确调控这些复杂的生理过程，从而达到治疗肥胖及其他多种疾病的效果的？
GLP-1药物开发的三位先驱
随着研究的不断深入，合成GLP-1药物以其独特的优势脱颖而出。与天然GLP-1激素相比，这些合成药物在体内的持续时间显著延长，以司美鲁肽（semaglutide）和替尔泊肽（tirzepatide）为例，它们能在体内停留一周甚至更长时间，这种长效性不仅增强了药物的治疗效果，更为其穿越血脑屏障、深入大脑内部提供了可能。
我们有理由相信，在未来的医疗领域中，GLP-1药物将成为一颗不可或缺的全能治疗新星为广大患者带来福音。
参考资料
Why do obesity drugs seem to treat so many other ailments?
https://www.nature.com/articles/d41586-024-03074-1
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