在创新药竞争愈发激烈的背景下，如何最大限度地挖掘出药物的临床和商业价值将成为制胜的关键。针对这个问题，答案并不唯一，但联合治疗肯定是其中一项重要策略，尤其在抗肿瘤治疗中显得尤为重要。将不同机制、不同靶点的肿瘤药物进行合理联用，不仅可以提高疗效和克服耐药问题，也能进一步延长产品生命周期。
不过，联合治疗的临床开发荆棘遍布，其开发失败率远大于单药。那么，企业又该从哪些方面着手实现破局，提高联合治疗的开发确定性？在9月24日-25日由医药魔方主办的“2024·CHDC中国医药决策者峰会暨第四届医药魔方开放日”活动上，超10位嘉宾在“协同：联合治疗临床研究制胜之道”的分会场展开了抗肿瘤联合治疗目前探索现状、研发及临床挑战、未来开发策略等方向的分享交流。
加科思转化医学副总裁孙鑫从公司深耕赛道出发，围绕“协同增效:KRAS抑制剂的理想联合搭档”进行分享。基于肿瘤领域的严重内卷，低垂的果实即好做的靶点开发得比较透彻的情况下，他认为像KRAS和p53这样覆盖人群较广泛且存在较大临床需求的靶点还有机会。KRAS赛道目前才开始突破，还有巨大未知的可探索空间。
孙鑫 | 加科思转化医学副总裁
一代KRAS G12C抑制剂的客观缓解率（ORR）约为40%，而通过联合用药可以增效和解决复杂耐药，并可能以此进军一线治疗。加科思的解题思路是回归机制，找到介导KRAS G12C抑制剂耐药的关键节点分子SHP2。
泰格医药首席医学官、高级副总裁陈霞以“抗肿瘤联合治疗临床开发的成功/失败案例启示”为题，首先回顾了20世纪以来FDA批准的抗肿瘤药的整体趋势，其中约1/3的抗肿瘤疗法获批的方案为联合治疗。根据医药魔方数据库，联合治疗相关的注册试验总数较单药多，同时联合治疗的失败率也更高。
陈霞 | 泰格医药首席医学官、高级副总裁
陈霞进一步分析了“联合治疗试验更容易失败”的原因，比如病理机制的复杂多样性、对照治疗的疗效门槛、以及生存获益的难达成性等因素。她还指出，影响抗肿瘤试验成功率的两大关键因素在于，POC试验验证和使用Biomarker策略。
在圆桌论坛上，主持人基石药业首席医学官史青梅携手嘉宾就“探寻高效合理的抗肿瘤联合治疗开发策略”进行了主题讨论。赛生药业研发总经理兼首席医学官毛力认为，肿瘤疾病机制的复杂性决定了单药很难治愈，因此从理论角度联合治疗一定是正确的。微芯生物临床开发中心负责人陈宇表示，联合治疗成功的基石是临床前数据，保证能够在机制和工艺上说得通。泰格医药首席医学官、高级副总裁陈霞分享了临床研究设计中的一些考量，比如选择两个未上市的药物联合的不确定性，选择差异化适应症开发等。
圆桌讨论——探寻高效合理的抗肿瘤联合治疗开发策略
药物警戒专家、前太美医疗药物警戒负责人万帮喜聚焦安全性深入讲述了联合用药的原则，药物相互作用构成了其中一方面的重要内容，小分子和大分子的安全性特征也各不相同。他还强调了药物警戒基本逻辑的重要性，即临床试验中联合用药安全监测，从数据收集到风险提示。
万帮喜 | 药物警戒专家、前太美医疗药物警戒负责人
上海市肺科医院肿瘤科主任医师/教授郑迪从临床实践的角度分析了联合治疗研究的利与弊。一线治疗中常采用联合治疗，这可以为患者赢得更多的药物暴露机会。真实世界数据显示，有1/3的患者没有接受后续治疗的机会。
郑迪 | 上海市肺科医院肿瘤科主任医师/教授
在不同的临床场景下，联合治疗临床疗效获益模式不一。郑迪指出，肺癌领域免疫疗法的联合，似乎仍取决于单一疗法的最优疗效，但在肠癌、胰腺癌等看到了增效。免疫联合治疗的获益很难从细胞或动物层面实现临床的转化，主要因为动物模型还是不能很好地还原真实世界患者的免疫环境。目前免疫联合治疗开发的另一个关键问题是，没有找到真正的获益人群。
最后的圆桌环节上，主持人医药魔方临床医学数据经理简渝苏与嘉宾们就“后PD-1时代的肿瘤联合治疗策略”这一主题进行了讨论。上海市肺科医院肿瘤科主任医师/教授郑迪表示，联合治疗最主要的原则是希望通过不同的作用机制来克服肿瘤的异质性。同济大学附属东方医院主任医师、I期临床研究中心副主任薛俊丽强调了联合治疗夯实基础的重要性，有了理论和转化应用的基础再往临床去推进。亚虹医药首席开发官吴虹表示，做好联合治疗最重要的还是在于对疾病、靶点和机制的透彻了解。乐普生物研发副总裁方磊认为，ADC+IO的联合是一个非常值得期待的方向，该组合确实能够改变免疫的状态，并通过合理剂量给药减少不良反应。
圆桌讨论——后PD-1时代的肿瘤联合治疗策略
随着肿瘤治疗手段的不断丰富和治疗标准的不断抬高，未来的治疗模式肯定不仅是单兵作战，通过联合治疗或许能够让患者离治愈更进一步。当然，在联合治疗的道路上，还有很多未知等待解答。医药魔方将与行业同仁一道，持续关注联合治疗临床试验中的痛点与挑战，探寻更多高效可行的开发策略，助力中国医药产业创新升级和产业发展进步。
2025CHDC暨医药魔方10周年
期待再相聚
“中国医药决策者峰会”关注医药产业链条上各类企业和机构日常运营中的重要决策场景，汇聚监管、产业、临床、学术、投资各界专业人士，针对行业痛点问题进行碰撞讨论，以求厘清发展难题，达成共识或形成解决方案，共同助力行业创新升级。我们期待2025CHDC中国医药决策者峰会与您再相聚！
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