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由中国临床肿瘤学会（CSCO）和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办的“第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会”，于9月25日在厦门隆重开幕，本次CSCO年会主题为“以患为本，共享未来”，来自国内外相关领域的近万名专家和学者参加会议，会议期间将展示并分享我国临床肿瘤学领域的最新研究成果，交流前沿理念与进展。
作为在我国发病率居高不下、且患者预后仍不理想的常见恶性肿瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）治疗进展仍是本届CSCO学术年会的热议焦点，其中肺鳞癌因相对缺少可靶向驱动基因变异、治疗难度仍然较大，更被与会专家所关注。以重组人血管内皮抑制素为代表，已在临床长期使用的抗血管生成类靶向治疗药物，或有望与免疫治疗等治疗手段联合，为肺鳞癌患者提供新的治疗可能性。“医学界”就此特邀上海交通大学附属胸科医院储天晴教授，结合CSCO学术年会期间的相关议题和报告情况，探讨抗血管生成类靶向药用于肺鳞癌的前景。
肺鳞癌精准治疗相对滞后，抗血管生成类靶向药或可凭“通用机制”参战
储天晴教授首先指出，随着免疫治疗和靶向治疗的逐步引入，我国肺鳞癌患者的诊疗格局近年来有了显著改善，但相较于肺腺癌的治疗进步迅速，肺鳞癌治疗选择仍较为局限、面临诸多挑战，主要原因即是肺鳞癌中的EGFR、ALK等可靶向驱动基因变异出现频率较低，患者难以从靶向治疗中获益，因此对肺鳞癌的治疗仍以手术、放化疗和免疫治疗为主，不适合手术切除的中晚期患者即适用放化疗和免疫治疗。
虽然目前在我国已有多种PD-1/PD-L1抑制剂获批治疗肺鳞癌，为患者提供了更多治疗选择，但免疫治疗的疗效往往依赖于PD-L1表达水平，PD-L1高表达患者获益更显著，而低表达甚至无表达的患者疗效有限。因此近年来为改善免疫治疗效果，免疫联合治疗策略是临床探索的重点方向，这也为抗血管生成类靶向药参与肺鳞癌治疗提供了契机，储天晴教授也在本届CSCO年会上以“免疫联合抗血管生成治疗的基础和临床应用”为题进行了报告。
与治疗其它实体瘤时类似，抗血管生成类靶向药用于肺鳞癌的主要作用机制，同样是抑制肿瘤新生血管形成，除减少肿瘤生长所需的营养物质和氧气供应外，抗血管生成类靶向药还可多管齐下发挥抑癌作用，如纠正肿瘤异常血管结构和通透性、改善免疫细胞浸润和治疗药物递送，重塑肿瘤微环境以减少免疫逃逸和免疫抑制等[1]，而在与PD-1/L1抑制剂联合治疗时，抗血管生成类靶向药就有望借助上述机制，实现“1+1>2”的协同增效。
启动与免疫治疗联合使用临床研究，重组人血管内皮抑制素将探索肺鳞癌治疗更优解
为探索抗血管生成类靶向药与免疫治疗联合，是否能真正改善晚期肺鳞癌的一线治疗效果，由储天晴教授主持的一项研究者发起性临床II期研究即将启动，而选用的抗血管生成类靶向药即为重组人血管内皮抑制素（恩度），储天晴教授也介绍了研究发起的初衷和概况。
“在选择抗血管生成类靶向药时我们也进行了思考，结合各个药物的适应证，我们选用了已有肺鳞癌适应证的重组人血管内皮抑制素，它也是大家非常熟悉的药物，此前我国学者的研究就显示，重组人血管内皮抑制素联合化疗能够改善治疗有效率、延长患者PFS（无进展生存期）[2]，而且它的作用靶点比较广泛，此前也有联合免疫治疗的应用研究[3]，但还缺乏专门针对肺鳞癌的研究数据，所以我们才考虑在免疫+化疗方案的基础上，进一步联合重组人血管内皮抑制素治疗，以为肺鳞癌患者带来更好的疗效。”储天晴教授表示。
储天晴教授还介绍，由于该研究实际将采用免疫治疗+含铂双药化疗（紫杉醇+铂类）+重组人血管内皮抑制素的四种抗肿瘤药物联合治疗方案，考虑到化疗的血液学毒性问题，研究还将对患者加用骨髓保护药物曲拉西利，以同时评估曲拉西利对肺鳞癌患者的作用，目前这项多中心、临床II期研究已获得相关批件，即将正式启动入组，后续也值得期待。
与各类创新治疗联合多策并举，抗血管生成类靶向药或还有更多舞台
由储天晴教授主持开展的、评估重组人血管内皮抑制素与免疫+化疗方案联合使用的临床研究，还只是抗血管生成类靶向药在肺鳞癌中临床探索的一小部分。储天晴教授表示，随着学界对肺鳞癌生物学特性和分子机制的深入了解，抗血管生成类靶向药的潜在优势和应用范围，也可能得到进一步扩展，如与抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体等新型药物联合治疗时，抗血管生成类靶向药同样有望通过改善肿瘤微环境的作用机制，帮助新型药物扩大疗效。
而从肺鳞癌治疗的整体格局而言，精准化、个体化治疗将是未来探索的重点方向，储天晴教授指出：“目前抗血管生成类靶向药的使用还没有普适性的分子标志物，但近年来在肺鳞癌领域，标志物探索是有一定进步的，例如存在KRAS突变的患者就更适合KRAS抑制剂靶向治疗或免疫+化疗联合治疗，针对KRAS G12D突变的在研药物也越来越多，因此需要对患者完善基因和分子检测，尽量找到可能带来获益的靶点或标志物。”
最后，储天晴教授还谈到了晚期癌症治疗中常见的耐药问题，抗血管生成类靶向药作为靶向治疗的一员，也不可避免地会遭遇治疗耐药，因此也需要探索耐药机制、寻找耐药标志物，并设计针对性的破解耐药策略，这可能同样需要依赖于抗血管生成类靶向药与免疫治疗、靶向治疗等手段的联合，例如新近公布关键临床研究结果的双特异性抗体AK112等，更多创新药物和联合治疗策略的成熟，都将为晚期肺鳞癌患者带来新的生存希望。
专家简介
储天晴 教授
上海交通大学医学院附属胸科医院 呼吸内科，主任医师
上海交通大学医学院附属胸科医院 临床研究中心主任
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会 主任委员
中国临床肿瘤学会抗血管靶向专业委员会 副主任委员
中国初级卫生保健基金会肿瘤临床转化研究委员会 副主任委员
中华医学会中华肺癌学院 执行秘书长
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会 常务委员
中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会 常务委员
中国初级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专委会 常务委员
中国抗癌协会整合肿瘤专委会肺癌学组 副组长
中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专委会 委员
中国抗癌协会肿瘤微环境专业委员会 委员
中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专业委员会 委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会 委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤免疫学分会 委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会 委员
泛长三角胸部肿瘤联盟专委会 委员
上海市女医师协会肺癌专业委员会 秘书长
上海市抗癌协会转化医学专委会 常务委员
CSCO晚期NSCLC抗血管生成药物治疗中国专家共识 执笔人
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参考文献：
[1] Khan K A, Kerbel R S. Improving immunotherapy outcomes with anti-angiogenic treatments and vice versa[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2018, 15(5): 310-324.
[2] Sun Y, Wang J W, Liu Y Y, et al. Long‐term results of a randomized, double‐blind, and placebo‐controlled phase III trial: Endostar (rh‐endostatin) versus placebo in combination with vinorelbine and cisplatin in advanced non‐small cell lung cancer[J]. Thoracic Cancer, 2013, 4(4): 440-448.
[3] Wu L, Pu X X, Chen L B, et al. EP08. 01-095 efficacy and safety of combining Endostar with Camrelizumab plus chemotherapy in advanced NSCLC patients: a multi-center retrospective study[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2022, 17(9): S388.
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