毛人凤曾是国民政府军统局的重要人物，与李士群、徐恩曾、戴笠并称“四大特务”。在军统系统中，他与毛万里、毛森、戴笠并称为“三毛一戴”，并在戴笠死后、继任了局长。

毛人凤，字齐五，1898年出生、浙江省衢州府江山县人，早年毕业于沪江大学，后考入黄埔军校第四期；1935年，参加国民党复兴社，接下来任武昌行营办公厅第三科第一股股长。

从1938年开始，毛人凤担任国民党军事委员会调查统计局（即军统）的主任秘书；那时，军统的首任局长由陈立夫兼任，戴笠任副局长。尽管戴笠曾评价毛人凤是“菩萨心肠，不是大丈夫，不能成大器”，但在1946年3月，戴笠摔死在戴山后，毛人凤还是继承了戴笠的衣钵。

毛人凤极度迷信的，对算命、看相、风水一类的术数特别相信；他认为自己一生的好运是和命相分不开的，故对于方士的话、言听计从。比如，他五行缺火，为补此火、特化名以炎，而且多年来一直延用此名；特别是戴笠的死，让他对于方士的话更加深信不疑。

戴笠本名叫戴春风，因为第一次考黄埔军校失利，更名为戴笠后顺利通过；后来又听信方士的说法，觉得自己命中缺水，就起了一个字叫“雨农”。当上特务后，戴笠一连用了二十七个化名，最后一个叫“高崇岳”，带山不带水，结果他的飞机就撞到了山上。

另有一个更让毛人凤觉得后怕的事，是戴笠死之前几个月，曾经见过一个姓李的同学，这位同学擅长《周易》，给戴笠看相后，写了四句谶言说：三十七，骑鹤去辽西。不怕南来一只虎，就怕北来机。

戴笠没有听他的劝，结果在3月17号那天出门了，飞机失事、在南京西郊坠亡。对这种明显的无稽之谈，毛人凤宁可信其有，趁掩埋戴笠的机会，找人弄了几吨水泥，把戴笠墓穴完全堵死。

毛人凤从副局长升到局长位置时，依旧在原来那间房里办公；这被别人认为简朴、廉洁奉公，实际根本的原因是迷信，对戴笠的东西，他都认为晦气。

后来，毛人凤曾向密友透露过自己的做官秘诀：忍、等、狠。三字当中单说“忍”，据说蒋介石曾脱下鞋、用鞋帮往他脸上乱打，毛人凤说这是领袖关爱。他坚信忍能避祸，同时也是升官发财的路径。

国民政府军事委员会调查统计局在1947年改制为国防部保密局，毛人凤仍然任局长；当时，他的主要工作是打击中共的间谍组织。重庆解放前夕，中共党员江竹筠在重庆渣滓洞集中营被军统特务杀害；就是在那个时期，毛人凤制造了震惊全国的渣滓洞大屠杀，与杨进兴、周养浩等人集中处决了一批中共党员，其中包含杨虎城家眷及其未成年子女。另外，在香港、他还策划了对杨杰等人的暗杀惨案等。

1949年，国民党政府移至台湾省台北市，蒋介石续聘毛人凤为保密局局长。国民党政府以肃清匪谍为目标展开了白色恐怖行动，因此毛人凤被视为该政治活动的实际执行者之一。

1952年，蒋经国开始进行情报改组，建立现代谍报体制，毛人凤渐被边缘化。1955年，保密局改组为不再肃谍与保安的情报局，隶属国民党国防部。毛人凤仍为首任国防部情报局局长，官拜二级上将，基本上已无实权。

1956年10月14日，毛人凤因病去世，葬于新北市汐止区昊天岭。