蓝鸟生物(Bluebird Bio)，这家昔日市值一度触摸到300亿美元的基因疗法独角兽，如今市值已经只有不到1亿美元了，距离巅峰只剩下不足0.5%。
近期的导火索归咎于周三在《新英格兰医学杂志》上发表的一项最新研究。在临床试验中接受 Bluebird Bio基因疗法 Skysona 的 67 名儿童中，有 7 名最终患上血癌。这意味着自 2022 年 6 月以来，又有四名患者患上了血癌。
Skysona是蓝鸟生物研发的一款治疗早期脑肾上腺脑白质营养不良（CALD）的药物。当时Skysona的临床项目中，有三名患者出现MDS，据信是由蓝鸟公司使用的lentid病毒载体引起的，该载体可将一个功能性的ABCD1基因传递到人类基因组中。Skysona 的标签上已经带有警告，称基因疗法可能会激活致癌基因，从而导致血癌。
对3例癌症病例的担忧使FDA在批准Skysona疗法之前举行了外部顾问听证会。在2022年6月的咨询委员会会议上，专家组一致投票支持Skysona，认为其治疗CALD的有效性证据令人信服，Skysona的好处大于风险。2022年9月，FDA加速批准 Skysona（也称为 eli-cel），用于减缓患有早期活动性大脑肾上腺脑白质营养不良的 4 至 17 岁男孩的神经功能障碍进展。
此次《新英格兰医学杂志》的主要论文显示，共有67名患者接受了Skysona治疗，其中有7名患者在治疗后出现了血液系统癌症。七个血液恶性肿瘤病例中有六例被诊断为骨髓增生异常综合征（MDS），这种疾病是一种罕见的神经退行性疾病，病例在Skysona治疗后14至92个月之间出现。第七例儿童患者接受治疗后在57个月时被诊断出急性髓系白血病（AML）。
随后，这六名患者接受了干细胞移植治疗，其中一例死于疑似移植物抗宿主病。第七名患者正在等待干细胞移植。
研究人员表示，新出现的血癌与癌症相关基因中的克隆载体插入有关，并且与某些感兴趣位点的体细胞突变累积有关，包括KRAS、WT1和CDKN2A基因。
使用慢病毒载体的疗法在某些情况下可能引发癌症，但Skysona疗法似乎带来了更高的风险，推测这可能与治疗中使用的慢病毒载体的设计有关。Skysona的慢病毒载体设计中包含了一个病毒启动子，目的是促进基因的强烈表达。然而，这种启动子的一个潜在风险是可能诱发癌症。
Bluebird bio还正在销售另外两种基因疗法：一种名为Zynteglo，用于治疗重度β地中海贫血；另一种名为Lyfgenia，用于治疗镰状细胞病。这两种疗法使用了不同的慢病毒载体，含有不同的启动子。
2023年12月8日，FDA批准了Lyfgenia的上市。Lyfgenia是一种用于治疗12岁及以上伴有血管闭塞事件史的镰状细胞病患者的基因疗法。
这种基因疗法使用慢病毒载体进行基因修饰，目的是使患者的造血干细胞能够产生一种衍生血红蛋白HbAT87Q，其功能类似于正常成人的血红蛋白，以减少镰状红细胞的形成，从而缓解症状。
在Lyfgenia的研究中，曾有一名患者发展为白血病，但研究人员确定这不太可能是由治疗引起的。镰状细胞病患者本身就有较高的白血病风险。总计，截至今年，已有41名患者开始了Bluebird三种疗法之一的治疗流程，公司预计在第四季度还将有约40名患者加入。这些疗法的采用对Bluebird至关重要，因为在过去的两年里，公司一直面临着持续的资金问题。
据一份bluebird bio在9月24日的声明，公司将裁员25%，这是重组计划的一部分，该计划旨在优化公司现金结构，以求节约20%的现金消耗，帮助公司在2025年下半年达到现金流平衡。
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