在中国，肺癌的发病率与死亡率稳居癌症榜首。与此同时，超过70%的肺癌新发病例在初次诊断时已步入中晚期阶段，加剧了治疗难度。值得注意的是，中国肺癌患者的驱动基因突变模式与西方人群存在显著差异，直接套用西方的诊疗策略难以精准匹配中国患者的实际需求。鉴于此，探索并建立针对肺癌早期复发与转移的有效预警机制，以及开发能够精准预测治疗响应的新技术，已成为当前肺癌研究领域亟待攻克的核心课题。上海市胸科医院陆舜团队因在肺癌精准诊疗新策略领域的突出探索，荣获上海市科技进步奖一等奖。
构建肺癌精准治疗新模式，全球首创中国方案
该团队建立了肺癌治疗疗效的精准预警新技术，聚焦于利用代谢特征来检测循环肿瘤细胞，为非小细胞肺癌的治疗提供了新的视角。这一创新揭示了代谢表型对表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗效的潜在影响的全新理论框架，同时，还通过动态监测血液循环中的DNA，精准解析EGFR突变克隆的特性，从而建立起预测EGFR突变型晚期NSCLC患者接受靶向治疗效果的新技术。
项目组牵头全球团队，率先在肺癌患者的围手术期探索了一种创新的免疫治疗模式，及NEOTORCH研究，研究结果证实围手术期免疫治疗模式能降低患者复发转移的风险比例达43%，近25%的患者在接受手术切除后，病理检测显示未见癌细胞残留，整体复发或死亡的风险下降60%。2024年1月，这一治疗方案获得国家食品药品监督管理局的正式批准，随后在全球范围内推广，不仅开创了中国肺癌治疗新标准，由此在全球首次建立围手术期免疫治疗新模式。
为了深入探究根治性放化疗后，采用靶向巩固治疗是否能优化EGFR突变型III期不可切除非小细胞肺癌患者的预后情况，陆舜教授研究组牵头开展了全球首个相关研究，即LAURA研究。该研究携手美国及其他多个国家的医疗机构共同实施，共招募了全球范围内的216例患者参与，历时三年，取得了突破性成果。
研究结果显示，与安慰剂组相比，接受三代EGFR靶向药物奥希替尼巩固治疗的患者，中位无进展生存期（PFS）从5.6个月显著延长至39.1个月。肿瘤客观缓解率（ORR）从安慰剂组的33%提升至57%，中位缓解持续时间（DoR）也实现了从6.5个月到36.9个月的大幅增长，同时患者的复发/死亡风险降低了84%。
基于LAURA研究的显著成果，全球首个针对EGFR突变型局部晚期非小细胞肺癌治疗的"中国方案"得以确立，标志着中国在肺癌精准治疗领域迈出了重要的一步，为全球肺癌治疗策略的制定贡献了宝贵的智慧与经验。
项目组还依托肺癌免疫治疗临床与基础多组学研究数据库，通过前沿的单细胞测序技术，首次揭示了TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗后疾病进展的肺癌患者肿瘤免疫微环境中的新发现：成纤维细胞与内皮细胞的比例显著上升。基于此，陆舜教授带领项目组在全球率先设计了"化疗+免疫+抗血管生成"的中国多中心随机对照临床研究方案（ORIENT-31研究）。
ORIENT-31研究的成果同样令人振奋，显示相较于单纯化疗，这一免疫联合方案能显著延长EGFR-TKI耐药患者的中位无进展生存期，疾病进展风险更是降低了49%。这一突破性发现首次证明了该治疗模式能为EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌患者带来显著的生存益处，为全球范围内的晚期EGFR突变肺癌患者提供了新的治疗希望，特别是那些经历靶向治疗后出现耐药的患者群体。
这一创新治疗模式在2023年5月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，并于2024年1月被正式纳入医保适应症范畴，标志着全球首个针对EGFR突变耐药后免疫治疗的"中国方案"新模式正式确立。
该团队还于全球科学界首次证实MET基因的14号外显子跳跃突变是肺癌的一种原发性驱动因素，这一突破性发现直接推动了针对该突变类型的1.1类创新药物成功获得上市批准。在此基础上，陆舜教授团队更进一步领导并圆满完成了针对一系列罕见驱动基因——包括EGFR、ROS1、NTRK、ALK、RET、HER2以及Kras- G12C等的靶向药物临床研究，这些成就不仅深化了我们对肺癌分子机制的理解，更为肺癌的精准治疗开辟了全新的篇章。
建立肺癌多学科转化研究新范式，助推9个1.1类创新药问世
以临床研究推动基础-临床合作研究新范式，该项目组基于上海市申康三年行动计划项目《肺癌数据库与生物样本全息库的建设》引领完成了上海市肺癌数据库及生物样本全息库的构建工作。截至目前，该数据库已录入47942例患者的全面信息。基于这一庞大的数据库资源，项目组进一步搭建了晚期肺癌个体化治疗的临床研究平台，显著提升了临床实践中患者管理的规范性与效率。
此平台不仅为上海地区的生物医药研发及真实世界研究奠定了坚实的基础，而且极大促进了临床研究质量与数量的双重飞跃，有效解决了药物可及性的关键问题，填补了国内相关领域的空白。更重要的是，它促进了转化研究的深度融合与相互支撑，形成了科研与临床实践的良性互动，共同推动了肺癌治疗领域的进步。
项目还成功助推了14项针对肺癌的新适应症获得批准，其中包括9个国家级1.1类创新药物。项目团队还荣获了4项发明专利，主导制定6项国内指南与共识，并积极参与了5项国际指南及共识的编纂工作。在《新英格兰医学杂志》《美国医学会杂志》《柳叶刀-呼吸医学》《美国国家科学院院刊》等权威学术期刊上，项目团队发表了超过50篇高质量的研究论文。这些研究成果已在国内多家医院得到了广泛推广和应用。
项目组还牵头建立了上海市肺癌专病数据库与生物样本库，其相关信息已被国际肺癌分期标准所采纳。项目团队还代表中国参与了第五版世界卫生组织（WHO）胸部肿瘤病理分型的编写工作。在人才建设方面，项目组成员中有1人入选国家级人才项目，8人入选市级人才项目，展现了团队强大的科研实力和人才储备。
作者：唐闻佳
文：唐闻佳 图：受访方供图 编辑：唐闻佳 责任编辑：樊丽萍
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