研究结果概览
SC0062在2-SUCCEED研究的IgA肾病人群队列中达到主要终点：与基线相比，在第12周时，接受5mg、10mg、20mg剂量的SC0062及安慰剂的患者24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的几何平均比值降幅分别为39.2%、33.7%、48.3%和16.5%；
次要终点1：与基线相比，在第12周时，接受5mg、10mg、20mg剂量的SC0062及安慰剂组患者UPCR降低超过30%的比例为48.5%、62.5%、71.0%以及33.3%；超过40%的比例为45.5%、37.5%、64.5%以及18.2%；超过50%的比例为33.3%、21.9%、51.6%以及12.1%；
次要终点2：与基线相比，在第24周时，接受5mg、10mg、20mg剂量的SC0062及安慰剂的患者24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的几何平均比值降幅分别为39.5%、46.1%、62.3%和22.1%；
SC0062在是否接受SGLT2抑制剂作为背景治疗的患者亚组、以及不同UPCR基线水平的患者亚组中均能持续降低UPCR；
在治疗初期，SC0062组未观察到eGFR（肾小球过滤率）的急性下降；在24周的治疗期中，SC0062组不改变eGFR；
SC0062具有良好的安全性和耐受性，不增加体液潴留风险。
全球最具影响力的肾脏病学术大会——美国肾脏病学会2024年度肾脏周（ASN Kidney Week 2024）于上周在美国圣地亚哥举行，来自世界各地的顶尖专家向全球肾病学者分享了最新研究成果。
智康弘义在本次会议的口头摘要环节（Oral Abstract Session）中介绍了核心产品SC0062胶囊治疗IgA肾病的最新临床试验结果。
本次口头报告的标题为 “SC0062,a New Selective Endothelin Receptor Type A Antagonist in lgA Nephropathy"，由公司临床科学顾问委员会委员、国际肾脏病学专家、荷兰格罗宁根大学医学中心Hiddo Lambers Heerspink教授在“Late-Breaking Science Orals – 2”专题中进行汇报。
图1：Heerspink教授在现场介绍
SC0062最新研究结果
该项研究结果已同步在ASN旗下世界领先的肾脏病学杂志JASN（Journal of the American Society of Nephrology，美国肾脏病学会杂志）上发表。
图2：SC0062在JASN上发表
论文链接地址：
https://journals.lww.com/jasn/fulltext/9900/the_selective_endothelin_receptor_antagonist.459.aspx
01.
研究背景
IgA 肾病是一种常见的原发性肾小球肾炎，常伴有严重的蛋白尿，与肾衰竭高度相关。内皮素-1（ET-1）是一种强效的血管收缩剂，在IgA肾病患者的单核细胞和肾组织中表达上调，IgA肾病患者的中性粒细胞会过度刺激间质细胞产生 ET-1，ET-1的过表达将加快IgA肾病中慢性肾功能衰竭的进程。研究表明抑制 A 型内皮素受体可减少 IgA 肾病实验模型中的蛋白尿和肾组织学变化。
SC0062 是一种新型高选择性内皮素受体拮抗剂，正在开发用于治疗慢性肾脏病。
02.
研究方法
该项研究是一项多中心、随机、双盲、剂量探索、安慰剂对照的临床研究（n=131），旨在评估不同剂量（5mg、10mg、20mg）的高选择性ETA受体拮抗剂SC0062 与安慰剂相比，在减少高危IgA肾病患者蛋白尿方面的疗效、安全性，以及确定三期推荐剂量。
该研究不排除接受SGLT2抑制剂作为背景治疗的患者，研究将131名IgA肾病患者随机分成4组，3个组接受SC0062治疗，剂量分别为5mg（33人）、10mg (32人)、20mg (32人)，最后一组34人接受安慰剂给药，每日口服给药一次，连续给药24周，停药后随访时间为4周。
图3：研究方法
03.
基线状态
该研究中女性患者占50%（66人），平均年龄为42岁。在接受安慰剂组及5mg、10mg、20mg剂量SC0062的患者的平均eGFR（mL/min/1.73m2）基线为71、74、72以及70；24小时UPCR（mg/g）的中位值为1.0（0.7，1.9）、1.1（0.9，1.5）、1.1（0.9，1.5）、1.3（1.0，1.6）；接受SGLT2抑制剂作为背景治疗的患者在四组中的比例为46~47%。
图4：基线状态
04.
临床疗效
与基线相比，接受5mg、10mg、20mg剂量的SC0062患者24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）从第2周起至24周显著下降（图5）；
图5：与基线相比，每次研究访问时24小时UPCR的校正几何平均变化（95% CI）
SC0062在是否接受SGLT2抑制剂作为背景治疗的患者亚组、以及不同UPCR基线水平的患者亚组中均能持续降低UPCR（图6）；
图6：SC0062在不同基线患者中降低UPCR的效果
主要终点：在第12周时，接受5mg、10mg、20mg剂量的SC0062及安慰剂各患者24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的几何平均比值降幅分别为39.2%、33.7%、48.3%和16.5%（图7）；
图7：第12周时，与基线相比，24 小时 UPCR 的校正几何平均变化（95% CI）
次要终点1：在第12周时，接受5mg、10mg、20mg剂量的SC0062及安慰剂组患者降低24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）超过30%的比例为48.5%、62.5%、71.0%以及33.3%；超过40%的比例为45.5%、37.5%、64.5%以及18.2%；超过50%的比例为33.3%、21.9%、51.6%以及12.1%（图8）。
图8：第12周时， 24 小时 UPCR 降低 ≥30%、≥40% 和 ≥50% 的患者比例
次要终点2：在第24周时*，接受5mg、10mg、20mg剂量的SC0062及安慰剂各患者24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的几何平均比值降幅分别为39.5%、46.1%、62.3%和 22.1%（图9）。
图9：第24周时，与基线相比，24 小时 UPCR 的校正几何平均变化（95% CI）
*说明：截至口头报告及论文投稿截止日，24周的数据分析仍在进行中，本次会议中未及完整披露。现24周统计分析结果显示，疗效显著优于12周，此最终数据，后续将进一步发表公布。
05.
安全性
安全性：SC0062具有良好的安全性与耐受性，与安慰剂相比不增加体液潴留的风险，安慰剂组、5mg、10mg、20mg组发生水肿人数与比例为5（15%）、2（6%）、1（3%）、1（3%）。此外，SC0062不增加体重或 NT-pro-BNP。
图10：SC0062安全性总结
注：以上数据及图表均来自于SC0062在ASN上的口头报告或JASN已发表论文（详见论文链接）
基于全新的分子设计和突出的临床表现，SC0062此前已被CDE纳入突破性治疗品种名单。公司正积极筹备这款潜在同类最佳分子国内及全球III期临床研究，Heerspink教授表示：“SC0062显著地、持续地降低蛋白尿效果，以及突出的安全性优势将支持其进一步在慢性肾病（包括IgA肾病）患者中开展规模更大、时间更长的临床试验，期待这款药物的后续研究结果。”
关于SC0062
SC0062是全球前三位进入临床的治疗慢性肾脏病的内皮素受体A（ETA）小分子拮抗剂，是一款高潜力的Best-in-Class药物，目前已被CDE纳入突破性治疗品种名单，拟用于治疗伴有蛋白尿的IgA肾病。
SC0062针对慢性肾脏病进行了全新的分子设计，具有独特的ETA高选择性，目标在保证疗效的同时进一步提升药物安全性。
临床前研究表明，SC0062具有良好的活性，能够有效改善急性肾损伤和慢性肾脏病模型的病理评分。在已完成的临床I期研究中，SC0062表现出良好的安全性和耐受性及药代动力学特征，同时未发现水钠潴留等副作用。
SC0062目前正在开展一项针对伴有蛋白尿的慢性肾脏病的II期临床研究（2-SUCCEED），该项研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索、2队列（IgA肾病队列和糖尿病肾病队列）设计的临床研究，旨在评估SC0062胶囊在伴有蛋白尿的慢性肾脏病患者中的有效性和安全性，由浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心主任、中华医学会肾脏病学分会前主任委员陈江华教授担任主要研究者，并已在全国四十多家临床机构同步开展。
2-SUCCEED研究目前已超额完成2个队列全部受试者入组，其中IgA肾病试验已达到临床主要终点，研究结果已在肾脏病学顶级期刊JASN杂志上发表。另一队列DKD试验正在进行中，预计将于今年第四季度获得揭盲结果。
关于智康弘义
“做好药，为生命更美好/Better Medicine for Better Life”，是智康弘义的崇高使命。
智康弘义成立于2017年12月，公司以患者和疾病为中心，高度重视疾病生物学在新药研制中的基础性作用，优先专注于肿瘤、肾病等疾病“BIC/FIC”创新药物的研发、临床试验和商业化。
自公司成立以来，在化学小分子、单克隆抗体、双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）等不同技术领域均进行了管线布局，凭借高效的研发和运营模式，目前已有多款新药处于I期/II期阶段，临床PI均由领域内顶级专家担任，临床试验的质量和进度延续了产品临床前研发的优势，均处于全球领先水平。
产品管线中，针对慢性肾脏病（CKD）进行开发的高选择性内皮素受体A（ETA）拮抗剂SC0062在临床II期2-SUCCEED研究中的IgA肾病试验已达到主要终点，基于该试验的优异结果SC0062已被CDE纳入突破性治疗品种名单；该研究中的糖尿病肾病（DKD）试验正在进行中，计划第四季度完成揭盲。下一阶段，公司目标于年内启动该项目的III期临床研究，旨在进一步扩大在CKD领域的领先优势。
公司全球独家开发的靶向CDH3的抗体偶联药物BC3195已在中美同步开展临床，全球首款靶向GPC3的抗体偶联药物BC2027也于近期获批美国临床，进一步加强了公司肿瘤管线在全球范围内的优势。此外，公司另有多款FIC的ADC和双抗产品处于临床前开发或Pre-IND阶段。
智康弘义已组建了一支多学科交叉背景的核心管理团队，领导公司全生命周期的研发业务，同时也配备了熟悉中美市场环境的运营团队，系统性地保证了公司全流程研发质量和效率。公司将进一步增强新技术和全球商业化的布局，以巩固公司领先的综合研发实力，助力拓展海外市场。
智康弘义正以“快速成长为中国领先，拥有持续创新能力、核心组合产品、多样化创新疗法，及深度商业化能力的生物医药公司”为目标，致力于更好、更多地造福全球患者，为中国生物医药产业的新一轮发展贡献力量。
专题推荐
声明：动脉新医药所刊载内容之知识产权为动脉新医药及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用
热门跟贴