超82.3%患者持久一年无癌！潜在首款LG-IR-NMIBC药物预计将于明年中旬获批|功能障碍|手术|无癌|治疗|肿瘤|膀胱癌|霉素

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近日，UroGen Pharma宣布，公司针对UGN-102在低级别中等风险非肌层浸润性膀胱癌（LGIR-NMIBC）患者中开展的3 期 ENVISION 研究的长期持久性反应结果在《泌尿外科杂志》上在线发表。

UGN-102是一种创新的丝裂霉素（mitomycin）药物，其用于LGIR-NMIBC的新药申请(NDA)于2024年8月提交，指定的PDUFA 目标日期为 2025 年 6月 13 日。

关于ENVISION试验

3期ENVISION 试验是一项单组、跨国、多中心研究，旨在评估 UGN-102膀胱内灌注溶液作为 LG-IR-NMIBC 患者的化学消融疗法的有效性和安全性。患者每周接受一次 UGN-102 膀胱内灌注，共六次；主要终点是评估首次灌注后三个月评估的完全缓解(CR)率，关键次要终点是在三个月评估中达到 CR患者的长期疗效。结果显示：

在首次灌注UGN-102三个月达到完全缓解 (CR) 的患者中，82.3%显示了12个月持续反应(DOR)。

3个月CR后，15个月（n=43）和18个月（n=9）的DOR估计值均为80.9%（95% CI, 73.9%, 86.2%）。

研究达到了主要终点，即首次滴注后三个月的CR率为79.6%。

最常见的治疗引起的不良事件 (TEAE) 是排尿困难、血尿、尿路感染、尿频、疲劳和尿潴留。TEAE 的严重程度通常为轻度至中度。

关于UGN-102

UGN-102利用 UroGen 专有的 RTGel® 技术（一种缓释水凝胶配方），旨在使膀胱组织更长时间地接触丝裂霉素，从而能够通过非手术方式治疗肿瘤。UGN-102 可借由受过培训的医疗专业人员在门诊环境中通过标准导尿管给药。

美国 FDA 尚未批准用于 LG-IR-NMIBC 初级治疗的药物；UGN-102有望成为首款获批产品，作为重复 TURBT 的非手术替代方案。

目前，该药物在两项3期临床试验中，均显示出令人信服的临床结果。

关于非肌层浸润性膀胱癌

膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，根据癌细胞是否进入侵至肌肉层，分为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）和肌层浸润性膀胱癌（MIBC），NMIBC 约占膀胱癌的80%。经尿道膀胱肿瘤切除手术（TURBt）是NMIBC 的标准治疗方式，但术后肿瘤残余会导致复发。NMIBC 患者经过标准治疗后1 年复发率15-61%，5 年复发率为31-78%，复发风险较高。

NMIBC 患者经过TURBt后的辅助治疗为BCG 灌注治疗，复发后只能重复灌注或切除膀胱，切除膀胱后患者需要终生携带尿袋，严重影响生活质量。因此灌注治疗后对新疗法需求迫切。

2020 年，FDA 批准K 药作为单药，治疗不符合或已选择不进行膀胱切除术的BCG 无应答、高风险、伴CIS、伴或不伴乳头状肿瘤的NMIBC 患者；除此以外，2024 年4 月，FDA再次批准mmunityBio 公司的IL-15药物Anktiva（N-803）联合卡介苗（BCG），用于治疗卡介苗不响应的NMIBC伴原位癌（CIS），伴或不伴乳头状瘤患者。

关于UroGen

UroGen 是一家生物技术公司，致力于开发和商业化治疗尿路上皮和特殊癌症的创新解决方案。公司首发的两个资产Jelmyto 和 UGN-102均是现有活性药物丝裂霉素C(Mitomycin C，MMC) 与RTGel结合的新型缓释制剂。

公司核心平台RTGel ®是一种反向热凝胶技术。与大多数在较低温度下变稠的液体不同，RTGel 在较低温度下的粘度会降低。在水的冰点下，RTGel与水相似，而在体温 37 摄氏度下，RTGel会凝固并表现出果冻的粘度。RTGel 聚合物基于FDA归类为安全(GRAS) 的非活性成分。

UroGen 的策略是利用 RTGel 的这些独特特性来改善药物的递送，其反向热凝胶技术叠加灌注的药品，进入泌尿系统后10min后就会凝固，通过增加停留时间和药物暴露从而提高临床效果。