受益于抗肿瘤治疗的不断优化，中国乳腺癌患者5年生存率已经达到80%以上。作为女性高发恶性肿瘤，乳腺癌率先进入慢病化管理时代，临床诊疗理念正从“以疾病为中心”转向“以患者为中心”。在保障生存的基础上，进一步改善患者生活质量成为医患双方共同的治疗愿景。在此背景下，大分子单抗类皮下制剂应运而生。目前中国HER2阳性乳腺癌临床正处于抗HER2靶向治疗的剂型转换期。为深入了解患者治疗感受与偏好，临床最近开展了首个中国抗HER2药物剂型转换期患者生活质量调研，其结果日前以报告形式新鲜出炉，让我们一起看看皮下制剂将为中国乳腺癌临床带来哪些惊喜吧！

以患者为中心，生存之上，让生活也有质量

乳腺癌进入慢病化管理时代，患者在规范诊疗的前提下普遍可获得较长的生存，因此渴望更好地回归家庭社会，对于改善生活质量存在不容忽视的需求。而在“以患者为中心”的诊疗理念下，临床诊疗与新药研发也呼吁要以患者需求为导向[1]，希望通过开发新靶点、新模式与新剂型等方式提高患者生活质量，改善患者治疗体验。

药物治疗是乳腺癌综合治疗中不可或缺的重要组成部分。以HER2阳性乳腺癌为例，抗HER2大分子单抗类药物曲妥珠单抗，以及曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的妥妥双靶联合方案的黄金组合，显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的整体生存。但既往曲妥珠单抗的临床给药方式以静脉输注为主，患者往往需要在长达一年的用药期内每3周往来医院接受一次输注治疗，并且可能需要通过中心静脉置管（CVC）、外周静脉植入的中心静脉导管（PICC）、静脉输液港（PORT）等装置搭建静脉通路[2]，不仅增加感染风险与创伤，频繁的装置维护也会增加患者治疗负担与经济成本。而曲妥珠单抗皮下制剂（H-SC）与帕妥珠曲妥珠单抗皮下制剂（曲帕双靶皮下制剂，PH FDC SC）的出现则为HER2阳性乳腺癌患者带来了静脉输注之外的治疗新选择。

皮下制剂与静脉制剂疗效等效，安全性相当，并且注射时间显著缩短，有力改善了患者的治疗体验，研究还发现[3,4]，与静脉制剂相比，患者明显偏好皮下制剂。在PrefHER研究[3]中，相比曲妥珠单抗静脉制剂（H-IV），约88.9%的乳腺癌患者偏好H-SC。同时，在PHranceSCa研究[4]中，相比曲妥珠单抗+帕妥珠单抗静脉制剂，85%的乳腺癌患者更偏好PH FDC SC。目前，H-SC已经被纳入医保，PH FDC SC也在2024年1月获批在中国上市。越来越多的中国乳腺癌患者开始应用皮下制剂，中国HER2阳性乳腺癌临床正处于抗HER2靶向治疗的剂型转换期。

83% vs. 10%，PRO结果见证患者倾心选择

PRO（患者报告结局）能够直观反映患者治疗感受，已经在临床研究中得到越来越广泛的应用。基于PrefHER、PHranceSCa研究的相关经验结论，为了更好地了解剂型转化期内我国乳腺癌患者的治疗满意度、治疗偏好和生活质量现状，与国际研究接轨，最近一项抗HER2靶向治疗剂型转化期中国乳腺癌患者生活质量现状调研活动顺利展开。调研收集了来自96家医院的1920例中国乳腺癌患者样本数据，患者在调研第一阶段接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（IV），在调研第二阶段由IV向SC转变，接受曲妥珠单抗（SC）+帕妥珠单抗（IV）治疗，通过前后自身对照，评估患者的真实治疗感受。

图1 调研设计

调研纳入的患者特征符合我国乳腺癌患者流行病学特征，中国女性乳腺癌的发病高峰年龄为45-54岁[5]，而调研纳入的患者平均年龄为50.2岁，中位年龄52岁；我国18岁以上女性的平均体重为59kg[6]，调研纳入的患者平均体重为59.1kg。中国乳腺癌患者发病年龄较早，患者仍承担着较重的家庭及社会责任，在治疗过程中，对于回归社会存在不容忽视的需求。在调研纳入的全体患者中，33%的患者仍需工作，特别是40岁以下的年轻患者，需要工作的比例高达65%。此外，为了优化医疗服务模式，提高医疗资源利用率，简化患者就医流程，近年来国家持续推进日间医疗工作发展[7]，参与调研的患者在日间病房/门诊完成治疗的比例高达65.3%。

图2 调研纳入的患者特征

调研结果显示，83%的患者在IV转SC后更偏好SC，10%的患者表示更偏好IV，7%的患者无偏好。而在偏好SC的患者中，92%的患者的偏好程度为“非常强烈/比较强烈”。并且在不同年龄、体重、工作状况等分组中，患者均更偏好SC。此外，相对于在住院病房接受治疗的患者，在日间病房/门诊接受治疗的患者对SC的偏好比例更高（84.4% vs. 78.8%），并且偏好程度更强烈，这一趋势正切合当下公立医院的高质量发展方向，有利于推动日间诊疗发展，进一步优化乳腺癌诊疗服务模式。

图3 患者偏好情况

省时减痛是患者偏好SC的主要原因，83.6%的患者在调研中表示“每次治疗需要的时间更少”，64.0%的患者表示“感觉情绪上的痛苦减轻了”。并且，患者由IV转为SC后，治疗满意度和生活质量评分均大幅提升，自身角色功能、社会功能、经济状况评分也显著增高。

图4 患者偏好SC的原因

图5 患者治疗满意度与生活质量显著评分提高

整体而言，与IV相比，SC给药更便捷，能够简化治疗流程，为患者节省更多时间，改善患者治疗感受，超过80%的患者在由IV转向SC后对SC表示出强烈偏好，并且治疗满意度和生活质量评分显著提升。

提质增效促发展，皮下诊疗启新篇

从静脉输注数个小时的漫长等待，到单靶3-5分钟，双靶5-8分钟的皮下注射一气呵成；从频繁往返医院的终日奔波，到速去速回的高效管理节奏……皮下制剂的应用不仅改善了患者治疗体验，也显著减轻了医护人员的工作压力。既往在曲妥珠单抗静脉输注过程中，医生需要根据患者体重计算给药剂量，且需要进行余液管理，而皮下制剂则采用固定剂量，妥妥双靶皮下制剂更是在皮下给药的基础上实现了曲妥珠单抗与帕妥珠单抗的双药合一，显著简化了抗HER2治疗流程。并且，皮下制剂注射操作便捷，护理人员易于掌握，随着临床的广泛应用，未来皮下制剂甚至有望下沉至基层医疗单位，让患者在家门口就能接受规范的抗HER2治疗。

正值抗HER2靶向治疗的剂型转换期，皮下制剂为中国乳腺癌临床带来了更高效更便捷的治疗武器，显著提高了医疗资源利用率与医患满意度，驱动了HER2阳性乳腺癌临床诊疗模式的优化升级。相信未来皮下制剂能够在临床得到更广泛的应用，也期待妥妥双靶皮下制剂能够早日进入医保，造福更多中国乳腺癌患者，也为中国乳腺专科高质量发展提供更大推动力！

参考文献：

[1]. 国家药监局药审中心. 以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则（2021）.

[2]. 王娜,董岩,张斌,等. IVPA与PICC在乳腺癌患者中的应用比较[J].医学与哲学(B), 2016, 37(07): 36-38.

[3]. Pivot X, et al. Ann Oncol . 2014 Oct;25(10):1979-1987.

[4]. O'Shaughnessy J,et al. Eur J Cancer. 2021 Jul;152：223-232.

[5]. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年版)[J].中国癌症杂志,2023,33(12):1092-1187.

[6]. 中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)[J].营养学报,2020,42(06):521.

[7]. 2022年国务院办公厅《关于印发“十四五”国民健康规划的通知》

编辑：Mebius

审校：Max

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执行：Squid

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