GLP-1+CD3新组合，协同维持肝脏稳态！有望在肥胖和代谢并发症治疗中发挥益处|免疫|并发症|心血管疾病|性疾病|治疗|炎症|肥胖症|脂肪肝

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2024年10月30日，Tiziana Life Sciences宣布，公司开发的鼻内给药抗 CD3 单克隆抗体foralumab，在与胰高血糖素样肽1（GLP-1）激动剂司美格鲁肽（semaglutide）联用的相关试验中，展现出可改善肝脏稳态并减少饮食诱导性肥胖 (DIO) 模型中的炎症的潜力，为抗肥胖相关炎症以及肝脏炎症和功能障碍提供了一种潜在的新治疗选择。

Tiziana Life Sciences计划将这些有希望的临床前发现推进至临床阶段。

关于最新研究数据

最新研究显示，将foralumab与司美格鲁肽联用，在饮食诱导性肥胖的临床前模型中表现出促进肝脏稳态的协同作用；此外，显著降低了炎症标志物，这是肥胖相关代谢紊乱的关键因素。

具体来看，将高脂食物（“HFD”）喂养的老鼠，导致饮食诱导性肥胖；后采用foralumab+司美格鲁肽的联合治疗，肝脏看起来更像瘦鼠，呈深色且较小的健康状态。而单独服用低剂量或高剂量司美格鲁肽的HFD小鼠，其脂肪肝增大，与HFD对照组更为相似。

公司认为，这项研究表明，该疗法具有双重功效，既能控制肥胖，又能预防与肥胖相关的炎症。

关于Foralumab

Foralumab 是一种完全人源抗CD3 单克隆抗体，通过与 T 细胞受体结合并通过调节 T 细胞功能来抑制炎症，从而抑制多个免疫细胞亚群中的效应子特征。该药物采用鼻腔局部给药，毒性小，目前公司针对该药物在神经炎症和神经退行性疾病相关领域进行开发。

2024 年 6 月，foralumab获美国食品药品管理局（FDA）的快速通道认定，用于治疗非活动性继发性进行性多发性硬化症。目前正在进行的一项 2a 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量范围试验，试验对象为非活动性继发性进行性多发性硬化症（MS）患者；此前对MS人群开展的I期试验，通过步态稳定性和耐力测量，显示出行走改善，并在扩展残疾状态量表（EDSS）中表现出显著的临床改善。

关于CD3药物

CD3蛋白是免疫系统中关键的分子之一，参与激活细胞毒性T细胞(CD8+初始T细胞)和T辅助细胞(CD4+初始T细胞)，负责监测和抵御体内的感染和异常细胞。CD3由四条不同的链组成:包括CD3δ、CD3ε、CD3γ和CD3ζ。CD3δ/CD3ε、CD3γ/CD3ε和CD3ζ可通过TCR的α/β链形成TCR- CD3复合物，在T淋巴细胞中产生激活传导信号。

CD3蛋白不仅在T细胞的激活中发挥作用，还参与调控免疫反应的强度和持续时间。一旦抗原被清除，CD3蛋白通过负反馈机制帮助维持免疫系统的平衡，防止过度激活引发自身免疫疾病等问题。

据不完全统计，目前在代谢领域布局的CD3药物仅有三款，除foralumab外，替利珠单抗已于2022年11月获FDA批准延迟2 期T1D成人患者和8 岁及以上儿童患者的3 期T1D的发病，成为第一种可预防/延缓特定人群发展为临床T1D（3 期T1D）的疗法，该药物是赛诺菲以29 亿美元收购Provention Bio获得。另一款为GSK的otelixizumab（奥昔珠单抗）。

关于代谢并发症

肥胖是一种慢性、复发性和进行性疾病，是多种并发症的公认危险因素。

超重/肥胖参与者中最常见的并发症是脂肪肝、前驱糖尿病、血脂异常和高血压，BMI 越高，并发症越多。因此有必要采取保健干预措施，以预防和管理超重和肥胖及其相关并发症的发展。