慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种与吸烟和年龄相关的进行性加重且无法治愈的疾病，是全球第三大死亡原因。
以往研究发现DNA损伤和中枢代谢物烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的缺失是导致衰老和COPD的重要原因。因此靶向NAD+有望成为改善COPD患者症状的潜在手段。
2024年11月15日，来自丹麦哥本哈根大学的Morten Scheibye-Knudsen教授团队在Nature Aging杂志发表题为“Effect of nicotinamide riboside on airway inflammation in COPD: a randomized, placebo-controlled trial"的文章。
该研究进行一项随机、双盲的临床试验，用NAD+前体烟酰胺核苷（NR）治疗稳定型COPD患者6周，并在12周后随访。结果发现，IL-8（细胞衰老的重要指标）在补充NR后显著降低。值得指出的是，NR治疗可使全血中NAD+水平显著提高。
此外，在探索性分析中，发现NR治疗显示与气道基因组完整性相关的基因通路上调，并可能通过减少细胞衰老来减少表观遗传衰老。
本研究招募了40例COPD患者（平均年龄71.9岁）以及部分健康对照组。参与者以1:1的比例随机分配，接受NR或安慰剂治疗6周，并在治疗前、治疗后以及治疗后12周进行随访。
研究人员首先评估了NR补充对COPD患者痰液（代表中央气道细胞群）中气道炎症的影响。该试验的主要结局指标是趋化因子IL-8，它是细胞衰老的重要指标。
使用调整性别和基线CAT评分，发现治疗6周后，与安慰剂组相比，NR组痰IL-8表达显著下调。此外，研究还发现，在接受NR的组中，IL-8的基线水平与干预后IL-8的前后变化呈负相关，这表明NR在基线炎症较高的个体中具有更强的作用。
随后，研究人员评估补充NR是否可以在COPD患者和肺健康对照组中增加NAD+水平到相似的程度。口服NR 6周后，COPD患者全血NAD+水平增加71.1µM ，肺健康对照组全血NAD+水平增加49.4µM。
最后，研究人员通过外周血单核细胞DNA甲基化变化来表征表观遗传年龄。在多个衰老时钟模型中，发现与肺部健康的对照组相比，慢性阻塞性肺病患者加速衰老。当用NR治疗后，COPD患者表观遗传年龄显著降低。
总的来说，该研究表明，补充NR可以减少气道炎症，增加NAD+全血中的含量。在探索性分析中，NR治疗显示了与气道基因组完整性相关的基因通路上调和表观遗传老化减少的迹象，这可能是通过减少细胞衰老实现的。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s43587-024-00758-1
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