近年来，在他汀类用药之外，通过注射给药，能够更全面降低血脂水平的PCSK9抑制剂类药物可以说是异军突起，这类药物降脂效果强，不但能够高效率的降低低密度脂蛋白胆固醇，对于甘油三酯，脂蛋白a等指标也有不错的改善作用，相比他汀类药物，PCSK9抑制剂也基本不会导致转氨酶升高以及肌肉痛等常见不良反应，此类药物也已经逐渐成为了临床上加强血脂控制的一线用药之一。
在用药依从性方面，PCSK9抑制剂类药物，目前都是注射给药的形式，单抗类药物的给药频次一般为2周到4周一次，独树一帜的siRNA类PCSK9抑制剂类药物英克司兰，可以达到半年给药一次的频次，但无奈的是每针的价格接近万元，也让很多人望而却步。
在目前国内已经有6款PCSK9抑制剂获批上市，有没有一种单抗类的PCSK9抑制剂，价格不像英克司兰那么贵，但又能进一步减少用药的频次，减轻患者的用药负担呢？
好消息是，我们国产自研的新型PCSK9抑制剂——瑞卡希单抗，已经完成的3期临床试验，其试验结果也发表在了权威学术期刊JACC上。
研究结果显示，该药物皮下注射后，在人体内的作用时间更长，可以实现每12周给药一次，同样也能平稳显著的降低血脂水平。今天就结合该药物的相关特点以及三期临床的研究数据，来为大家简单介绍下这款药物。
从作用机理上来看，瑞卡西单抗与其他的PCSK9抑制剂类药物一样，都是通过抑制肝脏降解低密度脂蛋白受体的相关酶，从而减少低密度脂蛋白受体的讲解，加强低密度脂蛋白胆固醇的分解清除能力，从而达到降低血脂的作用。总体上来说，此类药物常规剂量用药，都可以将低密度脂蛋白胆固醇降低超过50%，同时还能够使甘油三酯、脂蛋白a等指标出现较大幅度的下降。
相比2到4周注射一次的同类药物，瑞卡西单抗之所以能够达到“超长效”的12周给药的间隔周期，这与其开发过程中选择的单克隆抗体类型密切相关。瑞卡西单抗选择的是 IgG1型单克隆抗体，IgG在5种抗体种半衰期是最长的，在“YTE”突变技术的加持下，瑞卡西单抗在体内的消除代谢可以达到两相消除的特征。
也就是说，当药物浓度较低时，药物主要通过饱和方式与PCSK9结合起到抑制作用，而药物浓度较高时，则主要通过非饱和的蛋白水解方式进行结合消除，也就是说当药物浓度低时，给药周期可以相对较短，而高浓度给药时，药物在体内的存留作用时间则更长。研究数据显示，瑞卡西单抗的消除半衰期几何均值可长达22到27天。
可以实现12周给药一次的瑞卡西单抗，其降脂效果到底如何呢？我们来看新近发表在JACC上的三期临床数据。
在三期临床实验中，研究共纳入了703名患者，分为用药组和安慰剂组，两组间的年龄、性别分布，体重以及血脂水平均类似。研究结果显示，与安慰剂相比，瑞卡西单抗150mg剂量，每4周给药一次，治疗12周后用药组的低密度脂蛋白胆固醇下降了49.6%；300mg剂量，每8周给药一次，治疗16周后，低密度脂蛋白胆固醇下降了52.8%，450mg剂量，每12周给药一次，一次治疗12周后，低密度脂蛋白水平也下降了45.0%！
在进一步的亚组分析中，研究结果显示，无论是年龄、性别、肥胖情况以及基线低密度脂蛋白胆固醇水平如何，瑞卡西单抗的三种给药方案，均显著降低了治疗组的低密度脂蛋白胆固醇水平，在血脂达标率方面，瑞卡西单抗由低到高三种剂量给药方案的低密度脂蛋白胆固醇达标率分别达到了88.2%，91.0%和86.9%。
在其他血脂指标方面，瑞卡西单抗三种剂量的用药方案对于非高密度脂蛋白胆固醇，载脂蛋白B以及脂蛋白a均有显著的降低作用，以脂蛋白a为例，150mg剂量4周给药，300mg8周给药，450mg12周给药，脂蛋白a的下降幅度分别达到了32.4%，28.5%，18.3%。
在用药安全性方面，在三期临床治疗期间，瑞卡西单抗治疗组与安慰剂组的治疗相关不良事件发生率相当，分别为14.1%和11.1%，其中治疗组近94%的不良反应均为轻度，在24周试验周期种，治疗组最常见的不良反应使注射部位反应和高尿酸血症，发生率均低于5%。
这样一个可以高剂量超长效给药的新型PCSK9抑制剂，在三期临床中获得的试验结果使令人惊喜的，其长效的作用方式，能够进一步减少患者的用药频次，提升患者的用药依从性，同时作为单抗类的PCSK9抑制剂类药物，其价格也会与其他同类药物相当，相信在不久的将来，该药物会通过审评，获批上市，为广大高脂血症患者和心血管疾病患者带来新的用药选择。
参考文献：
- Xu, M, Wang, Z, Zhang, Y. et al. Recaticimab Monotherapy for Nonfamilial Hypercholesterolemia and Mixed Hyperlipemia: The Phase 3 REMAIN-1 Randomized Trial. JACC. 2024 Nov, 84 (20) 2026–2036.
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