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新智元报道

编辑:编辑部 HYZ 【新智元导读】深度学习大牛,GAN之父突然发帖在线求助,透露了自己正同时与两种疾病作斗争,但它们的治疗方案相互冲突,网友们纷纷贡献出自己的建议。
没想到,自2022年突然离职苹果跳槽到谷歌DeepMind并引发业界的震动之后,再次听到「GAN之父」的消息却是因为他的健康问题。最近,Ian Goodfellow在社交媒体上发布了一条特殊的求助信息:

有没有人知道同时治疗POTS和美尼尔氏病的好方法?如果您是一位有相关经验的临床医生,或者是一位找到有效解决方案的患者,请联系我。
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根据Goodfellow的描述,他在2023年初便开始出现了健康问题。当时,他的听力突然下降,经诊断为内淋巴积水,也就是仅累及耳蜗的「美尼尔氏病」(又称梅里埃病)。这种病会导致进行性听力丧失、耳内压力感和耳鸣。虽然目前没有治愈方法,但通过低盐饮食、利尿剂和抗偏头痛药物,能够将病情维持稳定。更不幸的是,今年他因感染新冠后并发了「体位性心动过速综合征」(postural tachycardia syndrome,POTS),让健康状况再次雪上加霜。这是一种身体无法正确调节血流的疾病,当站立时,心脏需要加速跳动才能将血液送到头部。而且,这种病的机制比这更复杂,但这是其主要症状表现。

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研究显示,有67%的Long COVID(长新冠)患者都被诊断出了POTS现在,Goodfellow面临的困境是,这两种疾病的治疗方案存在直接冲突。主要有以下三个方面:首先,在药物摄入上,「利尿剂」对POTS非常不利,因此无法服用足够的剂量来保持美尼尔氏病的稳定。其次,在睡眠姿势上,如果枕位太低,会让耳朵产生压力导致听力下降,因此美尼尔氏病需要抬高头部睡眠。但对POTS来说,会加重血液循环问题,难以将身体血液送回到头部。这种冲突给Goodfellow自身的睡眠整体造成了极为不良影响,并带来更严重的恶性循环。第三,在钠的摄入量上,POTS患者需要每天摄入数千毫克的钠,但对于美尼尔氏病,需要将钠摄入量控制在每天1500毫克以下。如果哪顿饭的钠(盐)摄入超标,身体就会受到明显的影响。Goodfellow称当时自己患有美尼尔氏病后,在X上发帖收获到了好的帮助,因此这次决定再次尝试这种方法,征求大家的帮助。

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去年求助原帖已删除他表示,美尼尔氏病的医生非常优秀,但他们对POTS以及POTS兼容的治疗方法了解有限。而且,他接触的POTS医生比较少,也对美尼尔氏病不太了解。他面临棘手的问题是,很难找到同时应对这两种疾病的一种方案。最后,他提供了一些可能的线索:

  • 是否有人有使用阿米洛利/氟氢可的松治疗美尼尔氏病的相关经验?

  • 是否有人有治疗因更常见原因需要服用利尿剂的POTS患者的经验?
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对于Goodfellow来说,这两种疾病的叠加简直是双重打击。由此,也让他对相关领域的研究动向非常关注。几天前,他曾转发推荐了Lief Therapeutics的CEORohan Dixit的关于联合抗病毒新研究。
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此外,对于疫情蔓延的放任,以及对长新冠患者的忽视,Goodfellow也是十分愤慨。
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全网献计,网友:GPT-4o也有潜力

评论区下方,网友们还是一如既往热情地献上了自己的建议。坐标印度的网友表示,神经科医生会为治疗美尼尔氏病开处方「贝他斯汀」。自己每天服用2片24毫克的药,即便是吃了高盐食物,或喝了酒,也得到了很好的控制。Goodfellow回复道,自己曾尝试过「贝他斯汀」,但情况变得更糟了,有可能是没有坚持足够长时间。

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还有人称自己患有轻微的POTS(不昏倒,站立时bpm大约是100-110,可轻微运动),而且因为克隆氏症(Crohns)的缘故,不能完全使用盐治疗方案。如果你的症状更严重,可以尝试Corlanor等药物。「美尼尔氏病可以进行静脉输液吗?使用输液港/每周输液是一种更为激进的治疗手段,但可以作为最后的选择」。Goodfellow表示,「据我所知,通过静脉输液补充盐分和通过口服补充盐分同样有害,因为当盐分到达内耳时就会造成伤害」。
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另有网友丢出了一篇The Heartbeat Clinic发表的病例报告,介绍了通过静脉注射白蛋白是同时治疗这两种疾病的方法之一。
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和Goodfellow一样,报告中的35岁女性患者也同时患有POTS和美尼尔氏病。她会出现低血压、严重头晕伴晕厥、运动耐受不良的呼吸困难以及胸痛。治疗过程中,医生发现无法通过米多君(Midodrine)让患者的病症得到完全缓解,于是采用了白蛋白和生理盐水的静脉治疗,后来改为仅用静脉注射白蛋白进行治疗。最终,患者表示她的症状有所改善。

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两种疾病,暂无最优解

POTS究竟会带来怎样的症状呢?正如学名所示,最直观的表现就是随着体位姿势变化,带来的心动过速。或许有的人早已察觉,自己在新冠之后体力大不如前。比如稍微活动一下,心率指数直接报表。这些症状就是POTS所导致的。

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来源:上海老年报 新冠后遗症之体位性心动过速综合征刊登于Nature子刊上的研究发现,长新冠会导致线粒体功能障碍(mitochondrial dysfunction),包括线粒体膜电位丢失以及潜在的线粒体代谢功能紊乱。同时,还能观察到脂肪酸代谢异常和与运动耐量降低相关的线粒体依赖性脂质分解障碍,氧化还原平衡失调,以及运动耐量下降和氧气摄取障碍。

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论文地址:https://www.nature.com/articles/s41579-022-00846-2研究还发现存在内皮细胞功能障碍,脑血流异常和代谢改变(即使在POTS症状缓解的长新冠患者中亦可见),广泛性神经炎症,疱疹病毒再活化,红细胞形态异常等症状。微血栓形成和血小板活化增高不仅见于长新冠患者,在肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)患者中也有发现。自主神经功能障碍(dysautonomia),尤其是POTS,常与ME/CFS合并存在,且多由病毒感染诱发。POTS与G蛋白偶联肾上腺素受体和毒蕈碱型乙酰胆碱受体自身抗体、血小板贮存池(platelet storage pool)缺乏、小纤维神经病变(small fibre neuropathy)以及其他神经病理改变密切相关。其中,POTS和小纤维神经病变在长新冠患者中普遍存在——研究显示,长新冠患者中有67%被诊断为POTS。尽管当前尚未存在广泛且有效的治疗手段,但针对部分症状的治疗方案对于某些人群而言是有效的。就POTS而言,存在药物治疗方案,例如使用β受体阻滞剂;以及非药物治疗方案,比如增加盐分摄入。如下图所示,针对不同器官,新冠带来的症状以及病理

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研究显示,长新冠可导致多个器官受累,并表现出多种病理改变。这些病理表现常有交叉重叠,从而增加了临床管理的复杂性一位患有POTS五年的患者表示,像她这样心率稳定但血压急剧下降的患者,药物就治疗就无效。但如果是血压稳定但心率上升的患者,药物可能就有效。她曾使用过米多君和β受体阻滞剂,但发现它们不仅无效还很多副作用。于是,她选择改变自己的生活方式。现在,她是一名素食主义者,并认为这样有助于稳定血压、减轻症状。

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总的来说,没有正确的治疗方法,只有合适的治疗方法。每个案例都是独特的,肾上腺型POTS的治疗,不会对另一名POTS患者有帮助,甚至还会造成伤害。比如有些人的血压值很高,另一些人则血压骤降。一些有脱水症状的人,需要静脉输液。对于心率峰值变化过大的人,β受体阻滞剂很有帮助。有的医生用米多君和氟氢可的松等传统药物,另一些则使用抗抑郁药。
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美尼尔氏病美尼尔氏病是一种内耳疾病,会导致听力波动、眩晕和耳鸣,而且耳朵会有肿胀感。最典型的症状是,一开始单耳会受到影响,不过后期会波及到双耳。当病症发生时,会持续20分钟到几个小时,两次症状之间间隔时间不确定,但最后可能发展到永久性听觉障碍。根据医学研究,导致美尼尔氏病发生的原因目前仍是未知,但科学家认为可能与遗传和环境都有关系。而且,这种疾病无法治愈,只能依靠药物改善病况。
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尽管梅尼埃病无法治愈,但几乎所有病例的眩晕发作都可以得到控制。治疗方案包括低盐饮食和利尿剂,抗眩晕药物,鼓室内注射地塞米松或庆大霉素,外科手术等。如果已经梅尼埃病,可以平躺并保持静止,并将注意力集中在静止的物体上;服用包括氯苯甲嗪在内的前庭抑制剂,以镇静内耳。而为了帮助预防发作,需要避免压力和过量的盐摄入、咖啡因、吸烟和饮酒,保持规律睡眠和适当饮食,避免过度疲劳。

GAN之父:Bengio和吴恩达的高徒

Ian Goodfellow何许人也?从履历一看,这人可真不一般。37岁的他,是业界知名的计算机科学家、工程师和人工智能专家。OpenAI、谷歌、苹果、DeepMind这几家科技圈的顶流,都有他的身影。

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提到Goodfellow首先想到的,应该就是他在人工神经网络和深度学习方面的贡献,著名的生成性对抗网络(GAN)就是他发明的。
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Goodfellow搞出GAN,也是有点机缘巧合的味道。2014年一个晚上,他在和一个刚刚毕业的博士生喝酒庆祝。没喝一会儿,他的几个朋友就一个棘手的项目请他帮忙,他们在搞一个能自动生成图片的计算机程序。

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论文地址:https://arxiv.org/abs/1406.2661其实,研究人员已经尝试过用神经网络和算法,大致模仿人脑神经网络,作为生成性模型,来自主创建合理的数据。但这种方式操作下的结果并不是很理想。最终生成的图片往往缺斤少两,要不就是模糊、要不就是犯人脸少只耳朵这种错误。而Goodfellow的朋友想的办法是对构成图片的元素进行复杂数据分析的方式,帮助机器能更好的生成图片。Goodfellow喝着啤酒琢磨着这个问题。忽然他灵光一现,何不让两个神经网络对立起来?他的朋友表示了怀疑。但他却认为,这是一个可行的办法。匆匆告别了朋友,他回到了家,发现自己的女朋友已经睡着了,这正好给了他验证自己想法的机会。他立刻开始尝试编写程序,然后对他亲自设计的软件进行测试。没想到,他一次就成功了。这就是一开始的「GAN」。除了「GAN」之父的名号,他还是「花书」的作者,这本书原名就叫做「深度学习」。可以说是涉足人工智能领域的必读书之一。

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如此光鲜的履历背后,是同样无可挑剔的学历打底。Goodfellow在斯坦福大学计算机科学系读完了本科和硕士,师从AI大牛吴恩达。
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而他的博士生涯,就读于加拿大蒙特利尔大学,师从Yoshua Bengio和Aaron Courville,这两位都是有名的计算机科学家。Goodfellow博士论文与深度学习和其电脑视觉应用息息相关,可以说,Goodfellow的兴趣点和研究重心贯穿了他整个求学生涯。
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毕业之后,Goodfellow首先加入了谷歌,成为了大脑研究小组的一员。之后又离开谷歌,加入了彼时刚刚成立的OpenAI研究实验室。2017年3月,他离开OpenAI重返谷歌,并在同年被MIT科技评论评选为35位35岁以下的创新者。2019年,他被Foreign Policy选为全球100名思想家之一。同年,他再次离开谷歌,并加入了苹果,担任机器学习特殊项目组的主管。2022年,他被曝由于无法忍受苹果严苛的「重返办公室政策」,愤而离职并加入DeepMind。参考资料:https://x.com/goodfellow_ian/status/1860725431227625659