题图 | Pixabay
人体哪个器官衰老速度最快？可谓是众说纷纭，不一而足。
研究发现，不再分裂且失去正常功能细胞的增加是衰老的标志之一。随着年龄的增长，人体内的DNA损伤逐渐积累，这种损伤被广泛认为是衰老的根源之一。
2024年9月，Cell期刊上发表了一篇题为" In vivo DNA replication dynamics unveil agingdependent replication stress "的研究论文。
结果显示，肝脏和肾脏的衰老速度比皮肤和肠道等快速增殖的组织更快，并且研究发现肝脏的DNA隐形损伤积累更多，进而加速衰老过程。
更可怕的是，肝脏衰老仅仅是开始，还会引发"连锁反应"，诱导更多器官衰老和功能障碍。
2024年11月，Nature Cell Biology期刊上发表了一篇题为" Hepatocellular senescence induces multi-organ senescence and dysfunction via TGFβ "的研究论文。
研究显示，肝脏衰老会向全身传播扩散，导致多种器官功能障碍。进一步的研究确定TGFβ通路是关键，为预防严重肝病导致的多器官衰竭提供潜在治疗靶点。
衰老不局限于单器官，细胞衰老常伴随衰老相关分泌表型（SASP）现象，造成衰老细胞分泌大量炎症因子、活性酶和其他分子，进而影响周围的细胞和组织。
那么有没有办法暂停细胞衰老的脚步，让它们重回"青春"呢？
2023年10月，中国科学院上海营养与健康研究所孙宇等人基于SASP广谱表达现象，找到了衰老细胞的"还原键"，通过抑制关键代谢酶：丙酮酸脱氢酶激酶4（PDK4），有效逆转衰老相关的身体功能障碍。
近期，Science期刊上一篇题为" Metabolic inflexibility promotes mitochondrial health during liver regeneration "的文章提出了相似的观点。
通过抑制PDK4恢复丙酮酸氧化使肝细胞绕过这种代谢不灵活性，从而使ETC功能失调的肝细胞得以增殖，促进健康的肝脏再生。
总之，衰老是一个涉及多方面生理变化的过程，靶向关键激酶PDK4有明显的改善衰老和相关疾病的潜力，特别是针对衰老细胞过度产生乳酸导致的组织稳态和器官功能障碍。
关于SignalChem Biotech：
SignalChem Biotech（义翘神州全资子公司）是全球激酶蛋白重要供应商，专注于研究、开发和生产高质量酶类蛋白产品，包括激酶、磷酸酶、泛素酶和表观遗传酶，并提供定制服务，涵盖酶蛋白开发、化合物筛选、检测方法开发。成立20年来，SignalChem已建立多个先进的生产质控平台，开发2000多种功能蛋白产品，其中包括世界领先的活性激酶蛋白产品库。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s41556-024-01543-3
https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.08.034
https://doi.org/10.1126/science.adj4301
https://doi.org/10.1038/s42255-023-00912-w
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