描述：三羰基-NOTA-共轭内酰胺环化的 α-MSH 肽是一种经过特殊设计的肽类分子探针，通过结合金属螯合剂 NOTA 和内酰胺环化技术，赋予 α-MSH（α-促黑素细胞激素）肽更高的稳定性、靶向性和功能多样性。该探针通常用于研究与 α-MSH 受体（如 MC1R）相关的疾病（如黑色素*）和分子成像。

1.设计与结构特点

(1) α-MSH 肽

  • 来源与功能
    • α-MSH 是一种短链肽激素，与黑素皮质素受体（MC1R）高亲和结合。
    • 在*（特别是黑色素*）中 MC1R 表达量较高，使其成为理想的靶向分子。
  • 不足之处
    • 原始 α-MSH 肽在体内易被酶降解，影响靶向性和成像效果。

(2) 内酰胺环化

  • 环化目的
    • 在肽链中引入内酰胺环化结构，通过稳定二级结构提高抗降解能力。
    • 环化通常通过头尾连接（N 端与 C 端）或通过特定氨基酸侧链进行。
  • 作用效果
    • 增强 α-MSH 肽的受体结合能力和体内稳定性。

(3) NOTA 三羰基共轭

  • 三羰基修饰的意义
    • NOTA 三羰基结构与金属离子（如 ^68Ga）形成稳定配位，适合 PET 成像。
    • 提供多功能连接位点，便于进一步修饰。
  • 共轭位置
    • 通过连接臂将 NOTA 三羰基结构与 α-MSH 肽非活性区域（如 N 端或侧链）结合，避免干扰肽与受体的相互作用。

2.制备流程

(1) 肽链合成与环化

  1. 固相肽合成（SPPS）
    • 使用标准 Fmoc 化学方法逐步组装 α-MSH 肽链。
  2. 引入环化结构
    • 在肽链合成中预留环化位点（如赖氨酸和谷氨酸侧链）。
    • 肽链脱保护后，通过化学反应形成内酰胺环。

(2) NOTA 偶联

  1. 选择偶联位点
    • 通常选择肽链的 N 端或内酰胺环外侧的氨基酸侧链（如赖氨酸）。
  2. NOTA 三羰基的引入
    • 使用带活性基团的 NOTA 衍生物（如 NOTA-NHS 酯或 NOTA-Maleimide）。
    • 与肽链特定位点的氨基或硫基发生反应，形成稳定键。
  3. 反应条件
    • pH：7.5-8.5（适合酰胺键或硫醚键形成）。
    • 温度：25-30°C。
    • 反应时间：1-2 小时。

(3) 纯化与表征

  • 纯化：通过 HPLC 分离肽链与未反应组分。
  • 表征：使用质谱（MS）和 NMR 确认肽链与环化结构的完整性。

(4) 金属放射性标记

  • 将标记金属（如 ^68Ga）溶于弱酸性缓冲液中，与 NOTA-α-MSH 溶液混合，37°C 标记 10-20 分钟。
  • 通过 HPLC 或 TLC 检测标记效率。

3.特点与优势

(1) 环化 α-MSH 肽的特点

  • 提高稳定性
    • 环化肽对酶解的抗性增强，延长体内半衰期。
  • 优化靶向性
    • 受体亲和力提升，提高靶点富集能力。

(2) NOTA 三羰基的功能

  • 金属标记稳定
    • 与 ^68Ga 等金属离子形成高稳定性复合物，适合 PET 成像。
  • 灵活性
    • 提供多个修饰位点，可进一步功能化或引入其他*分子。
      常用名：三羰基-NOTA-共轭内酰胺环化的α-MSH肽
      【基本信息】：
      纯度：95%+
      包装：瓶装！
      储存：-20℃冷藏，一年
      规格：1mg 5mg 10mg
      状态：固体/粉末/溶液
      温馨提示：仅用于科研！不可用于人体实验！

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