转自:医药观澜

今日(12月5日),中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,辉瑞(Pfizer)1类新药PF-07934040片临床试验申请获得受理。公开资料显示,这是辉瑞公司在研的一款泛KRAS抑制剂,正在国际范围内开展1期临床。本次是该产品首次在中国申报IND。

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截图来源:CDE官网

KRAS是最早发现的癌症基因之一,其突变在癌症患者中很常见。在发现KRAS G12C抑制剂之后,目前科学家们已经将目标转向其它KRAS突变体,旨在开发出能够靶向多种、甚至全部KRAS突变体的泛KRAS(pan-KRAS)靶向疗法,为携带KRAS突变的诸多癌症类型提供治疗选择。

据辉瑞官网介绍,PF-07934040是一种泛KRAS“ON/OFF”抑制剂,具有抗野生型(wt)KRAS和主要突变亚型的活性,对NRAS或HRAS无活性。PF-07934040显示与KRAS wt的OFF(GDP-bound)和ON (GTP-loaded)状态均有结合,并且与突变体的结合亲和力非常低,结合KRAS的选择性比HRAS/NRAS高5000倍。

研究表明,PF-07934040阻断了RAF-RBD与装载GTPgS的KRAS突变体的结合,表明其作用机制可能包括与KRAS on状态的结合和抑制RAF结合,调节下游信号传导。

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▲PF-07934040作用机制示意图(截图来源:辉瑞官网)

根据ClinicalTrials官网,辉瑞正在开展一项1期临床研究,评估PF-07934040作为单一药物或与其他靶向药物联合用于KRAS基因突变晚期实体肿瘤患者的最佳剂量、疗效和安全性,研究拟纳入非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺导管腺癌等患者,拟在国际范围内入组330名受试者。

本次PF-07934040在中国申报临床,意味着该产品有望在不久后在中国开展临床研究。

在全球范围内,泛KRAS抑制剂类药物正在被新药研发公司广泛关注。该领域近期也迎来诸多新进展,比如:能够降解17种最常见KRAS突变体中的13种突变体的蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)分子近日登上《科学》杂志;针对七种常见KRAS突变的在研抗癌疫苗ELI-002 7P早先已经公布了积极临床结果。此外,泽璟制药泛KRAS抑制剂ZG2001、加科思自主研发的Pan-KRAS抑制剂JAB-23E73片、百济神州泛KRAS抑制剂BGB-53038胶囊等目前均已经获批IND,或处于IND申报阶段。

参考资料:

[1]中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网.Retrieved Dec 4,2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]辉瑞公司官网. From https://www.pfizeroncologydevelopment.com/molecule/pankras-inhibitor

(转自:医药观澜)