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NewAmsterdam Pharma宣布，该公司针对动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）成年患者的3期BROADWAY临床试验取得积极的顶线结果。分析显示，试验达成主要终点，患者在接受其每日一次小分子抑制剂obicetrapib治疗84天后，其低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著获得改善。
BROADWAY是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球性关键3期试验，旨在评估10 mg obicetrapib相较于安慰剂，作为最大耐受剂量降脂治疗的辅助疗法的疗效和安全性。共有2530名ASCVD和/或HeFH患者入组，这些患者在接受最大耐受剂量的降脂治疗后，其LDL-C水平仍未得到充分控制。患者以2：1的比例随机分配接受每日一次obicetrapib或安慰剂治疗持续52周。接受obicetrapib治疗患者的基线LDL-C平均水平约为100 mg/dL，而筛查期间近70%患者报告使用了高强度的他汀类药物。
试验的主要终点是基线到第84天患者LDL-C水平变化的最小二乘均值百分比差异。结果显示，obicetrapib相较安慰剂显著降低患者的LDL-C水平，降幅达33%（p<0.0001），具有统计学显著性。
▲接受obicetrapib治疗患者的LDL-C水平显著下降（图片来源：参考资料[2]）
在安全性分析中，试验评估患者发生主要不良心血管事件（MACE）的情形，包括死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中和冠状动脉血运重建。与安慰剂相比，obicetrapib使患者发生MACE的风险降低了21%。
▲接受obicetrapib治疗患者发生MACE事件的风险显著下降（图片来源：参考资料[2]）
而其他心血管疾病相关生物标志物，包括高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、非HDL-C、脂蛋白（a）、载脂蛋白B（ApoB）和载脂蛋白A1（ApoA1）的变化与先前临床试验数据一致。
▲Obicetrapib与安慰剂的安全性结果相似（图片来源：参考资料[2]）
总体而言，obicetrapib的耐受性良好，其包括血压在内的安全性结果与安慰剂相当。治疗中断率在obicetrapib组为11.1%，安慰剂组为12.4%。
Obicetrapib是一款口服、选择性CETP抑制剂。CETP是一种将胆固醇从HDL-C（又称为好胆固醇）中转移到LDL-C（又称为坏胆固醇）中的转运蛋白。Obicetrapib通过阻断CETP的功能，能够在显著降低LDL-C的同时，显著提高HDL-C的水平。过去研究显示，丢失CETP功能的人群患上代谢类疾病（比如冠心病、糖尿病）的风险显著降低。这是一个经过人类遗传学验证的靶点。
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参考资料：
[1] NewAmsterdam Pharma Announces Positive Topline Data from Pivotal Phase 3 BROADWAY Clinical Trial Evaluating Obicetrapib in Patients with Atherosclerotic Cardiovascular Disease and/or Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. Retrieved December 11, 2024 from https://ir.newamsterdampharma.com/news-releases/news-release-details/newamsterdam-pharma-announces-positive-topline-data-pivotal-1
[2] BROADWAY Topline Results. Retrieved December 11, 2024 from https://ir.newamsterdampharma.com/static-files/435a5151-7f03-4c63-923a-0462d2712330
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