抗过敏特效药是怎么研发出来的？|制剂|抗过敏特效药|海拉明|盐酸|突破性治疗品种|美沙芬|药品|蔡畅

#2024海上她故事

从微末之初到中流砥柱

从小试阶段到批量化生产

在药物研发领域

她们潜心钻研

坐得了冷板凳

耐得住科研之苦

在一次次努力中

打破原料药国外技术壁垒

专注于老药领域不断深耕

她们是

上海东岳生物化工有限公司研发团队

“我们迈出的一小步，对患者来说是一大步”

东岳药业成立于2001年，主要从事抗组胺药、心血管类药物、抗肿瘤类原料药及中间体的开发、生产与销售。右美沙芬是东岳药业的“明星产品”，是众多常用抗感冒药（如白加黑、泰诺）的主要成分之一。因治疗效果优异，早在1956年就被美国食品药品管理局（FDA）列为非处方药，且自上市以来，一直未发现比其作用更强，更安全的替代品。

右美沙芬的不可替代性决定了它被垄断的命运，但其生产对国内来说一直是一项“卡脖子”技术。长期以来我国右美沙芬原料药都需要从印度进口，2012年前后，右美沙芬原料药最高采购价格达到了800万元/吨。面对不可控的涨价形势，彼时，国内迫切需要突破右美沙芬合成技术。实现这一技术的自主掌握，不仅能够确保国内制药企业在生产上的自由度和稳定性，还能有效满足国内民众对于感冒、镇咳类药品的需要，确保人民能够买得起、用得上这些基本药物。东岳药业认为该市场大有可为，全力组织研发团队开展技术攻关。

以总经理蔡畅为首的东岳女研发人员，广泛查阅并深入分析了大量专业文献，同时结合过往生产经验，最终确定了一条适合工业化的右美沙芬合成路线。在优化合成路线的进程中，团队又遇到了产率提升的问题，面对挑战，研发团队从其他药物合成的成功案例中汲取灵感，巧妙借鉴并应用类似方法，用了三年多时间终于打通技术瓶颈研发成功。

“再大的挑战都难不倒我们，必须不遗余力地进行研发。”在蔡畅的支持引领下，中枢性镇咳药——右美沙芬项目技术的开发，打破了印度对该产品的长期技术垄断，实现了国产化替代，不再受外界的诸多限制，使药品流通变得普及，让诸多制剂商恢复了该药的生产，更为患者的采买提供了便利，进一步凸显了公司在生物医药领域的自主研发能力。“我们迈出的一小步，对患者、社会来说是一大步。”蔡畅深感欣慰。

专注抗过敏药赛道不断深耕

东岳的研发团队不仅关注新产品研发创新，更注重在老药领域不断深耕。多年来，公司在该细分领域内避开与头部药企的激烈竞争，从技术工艺上实现瓶颈突破、优化升级。

由中国企业研制生产、专治皮肤黏膜过敏（如荨麻疹、过敏性鼻炎等）的特效药——盐酸苯海拉明，就是一种老药，也是东岳药业的第一个原料药品种。盐酸苯海拉明在以往的生产过程中副产物较多，副产物无法作为有价值的药品原料被利用，所以导致实际可利用的药品原料获得率不高，因此制药成本一直降不下来。于是，东岳药业的研发团队对传统的合成工艺进行了剖析，以期找出突破点。她们从传统工艺产生的主要副产物结构研究出发，经过一次次抽丝剥茧的分析，分离纯化得到了副产物纯品并解析了其结构。她们依据副产物结构反推其形成的机理，再针对性的调整了工艺条件，使副产物的生成量从原来的20%降低到1%以下，大幅提高了生产过程中的选择性和产率，使原料成本大幅降低，实现工业化生产，在国际国内市场竞争中处于领先地位。现在，东岳生物已经成为全球最大的盐酸苯海拉明原料药生产企业，在全球市场的占有率超过60%。

“我们的策略是发挥优势最大化，抗过敏系列的老药，一直都是我们专注的赛道。”蔡畅介绍，“过敏这个症状非常普遍，此类药品适用性强，而且大部分是非处方药，人们在药店都可以买到。此外，东西方人群的过敏症状几乎没有明显差别，这对于拓展国外市场来说也是优势。”

药品新工艺的研发与优化无疑是一项艰巨的任务，它要求研发人员投入大量的时间与精力进行实验研究，并准备好面对无数次可能的失败。她们始终坚信，只要产品收率没做到100%，一定就有可以突破的地方；如果收率没有做到接近100%，那技术水平就有可能被别人赶超。正是这份执着信念，驱动盐酸苯海拉明工艺不断精进，历经迭代，日臻完美。

她们从不给自己设限

上海东岳生物化工有限公司研发团队，女性占比70%，女掌舵人、总经理蔡畅是一位年轻的85后。她带领的东岳生物在积极推进技术创新与产业转型的过程中，注重发扬技术女性的独特优势。凭借她们敏锐的观察力、探索未知的热情和独特的女性视角，公司已先后完成了40多个新产品的研发和工业化放大，其中有10款产品凭借其领先的技术水平和市场价值，被权威机构评为“高新技术产品”，承担省级以上科研项目10项，申请发明专利35项，其中获得17项授权。