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以思维的碰撞书写PARP抑制剂在卵巢癌领域最新进展的锦绣华章。
关键信息
手术和化疗等传统的卵巢癌治疗手段在一定程度上可缓解病情，但由于诸多局限性，难以使患者获得理想的长期生存。近年来，PARP抑制剂的出现为卵巢癌的治疗带来了新的希望。随着对PARP抑制剂的深入研究，一系列高级别循证医学证据表明，在初始治疗或铂敏感复发治疗获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后应用PARP抑制剂可显著延长卵巢癌患者的无进展生存期（PFS），肿瘤细胞减灭术+以铂类为基础的联合化疗+维持治疗已成为卵巢癌治疗的新模式。目前，PARP抑制剂在应用过程中面临着安全性管理等挑战，未来需要进一步的研究和探索来不断优化卵巢癌的治疗方案，提高患者的生活质量和长期生存率。
2024年12月1日，阿斯利康和“医学界”在四川成都联合主办「飞young启航，一陆生花 妇科菁英论坛」。全国妇科肿瘤专家齐聚成都，共探妇科肿瘤治疗新策略。会议围绕卵巢癌治疗中基因检测技术的最新进展、PARP抑制剂的不同药理特性及其所取得成果，以及精准治疗在新时代下治疗方向与布局展开深入讨论。此次会议旨在搭建一个技术与学术交融的平台，分享最前沿的治疗技术与研究成果，推动临床医生在妇科肿瘤领域的规范化诊疗，促进中国妇科肿瘤事业的发展。
会议伊始，主席四川大学华西第二医院王丹青教授和重庆大学附属肿瘤医院王冬教授回顾了卵巢癌研究的探索进程，表示卵巢癌研究经历了化疗时代、PARPi时代和靶向联合时代。如今，无论是在卵巢癌的晚期一线维持治疗还是复发后维持治疗，PARP抑制剂均发挥非常重要的作用，并已成为卵巢癌的标准治疗模式。医学界正积极探索新兴疗法，PARP抑制剂联合治疗的探索、双抗类药物的研发、抗体偶联药物（ADC）的逐步应用，为卵巢癌的治疗提供更多的选择。
图1. 王丹青教授发言
图2. 王冬教授发言
第一篇章：致敬精准
2024年妇科肿瘤基因检测新进展
会议进入第一篇章，武汉大学人民医院洪莉教授首先分享了卵巢癌HRD/BRCA检测新进展以及其他分子标志物进展。权威指南已建议多种成熟的基因靶向用药，临床诊治可以参考。如BRCA突变、HRD阳性是PARP抑制剂潜在获益人群的相对可靠生物标志物，新的药物靶点仍然需要不断的研究。基于SNPs的“基因组瘢痕”分析是当前最具应用前景的HRD临床检测方法，我国相应试剂盒的验证结果显示与参比试剂盒一致性较高，能够较好预测PARP抑制剂临床疗效。KI67、PD-L1、ctDNA等新靶点和新技术可预测临床治疗疗效、应用于肿瘤复发监测、肿瘤微环境改变监测等，更多的临床实验仍待完善。新的技术带来的难点仍需要克服，如对测序技术灵敏度要求、生信分析能力的高要求等，是未来临床基因检测实验室发展中不容忽视的问题。
图3. 洪莉教授作学术报告
从药理探索PARP抑制剂的不同
不同PARP抑制剂的药理学特性有所不同，已获批上市的几个PARP抑制剂在生物利用度、半衰期等方面各有优势。四川大学华西第二医院宋亮教授从药理角度解读了PARP抑制剂的疗效、安全性差异。PARP抑制剂对PARP-1的催化活性抑制是其主要的作用机制，其抑酶作用强，其维持治疗能够显著提升患者的PFS，并可将之转化为总生存期（OS）获益[1]。PARP抑制剂有不同的多重药理作用，在目前已研究的PARP抑制剂中，奥拉帕利的脱靶效应较少。
图4. 宋亮教授作学术报告
圆桌论坛
在圆桌论坛环节，华中科技大学同济医学院附属同济医院奚玲教授和广西医科大学附属肿瘤医院张洁清教授针对PARP抑制剂的选择、疗效差异等问题，展开了深入讨论。
奚玲教授：基因检测有利于卵巢癌的精准治疗，减少不必要的药物毒副反应，同时是有利于判断治疗效果和患者预后的重要指标。不仅是患者需要基因检测，患者的直系亲属也应行基因检测，如果发现有遗传突变可以及早预防。PARP抑制剂单药或联合方案，在临床研究中已被证实可为BRCA突变及HRD阳性的新诊断卵巢癌患者带来OS获益[2,3]。
张洁清教授：BRCA基因检测对卵巢癌的预防和治疗有着重要的意义，是影响患者个体化治疗方案选择的生物标志物。奥拉帕利、尼拉帕利等PARP抑制剂在具有BRCA突变的晚期卵巢癌患者的维持治疗中可显示出显著的临床益处和良好的安全性。
图5. 奚玲教授交流讨论
图6. 张洁清教授交流讨论
第二篇章：致敬长生存
卵巢癌一线维持治疗长生存时代
在大会的第二篇章，重庆医科大学附属第一医院胡琢瑛教授解读精准治疗如何引领卵巢癌患者步入长生存时代。HRD检测进一步拓宽卵巢癌精准治疗之路，BRCA和HRD基因检测能够指导临床诊疗，帮助进行疗效预测和预后判断、指导遗传评估，获得了国内外权威指南一致推荐。新诊断晚期卵巢癌一线维持治疗方案众多，不同基因分型人群具有不同疗效，应合理排兵布阵及选择合适PARP抑制剂。目前，PARP抑制剂已被证实可对BRCA阳性、HRD阳性、BRCA野生型/HRD阳性带来OS获益[2,3]。真实世界研究结果显示[4]，PARP抑制剂一线维持治疗组的中位PFS为3.86年，二线维持治疗组的中位PFS为1.63年，与随机对照试验（RCT）获益一致，PARP抑制剂维持治疗的长期获益不局限于BRCA突变患者。
图7. 胡琢瑛教授作学术报告
PARP抑制剂治疗铂敏感复发卵巢癌新风向
四川省肿瘤医院周凤智教授分享了PARP抑制剂治疗铂敏感复发卵巢癌的生存获益数据。目前PARP抑制剂用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗的PFS获益明确，SOLO-2研究[1]首次证实了PARP抑制剂治疗BRCA突变患者的PFS获益可以成功转化为有临床意义的OS获益，中位OS达到51.7个月，较对照组（35.4个月）明显延长。NOVA研究[5]证实，PARP抑制剂用于PSR卵巢癌维持治疗，无论BRCA突变状态PFS获益均显著。ARIEL3研究[6]证实，PARP抑制剂可延长PSR卵巢癌的首次后续治疗时间。L-MOCA研究[7]提供了更多铂敏感复发患者使用PARP抑制剂治疗的中国证据，中期分析结果显示ITT人群的中位OS达到54.4个月。
图8. 周凤智教授作学术报告
新诊断晚期卵巢癌病例分享
宜宾市第二人民医院赵雪教授分享了一例接受PARP抑制剂一线维持治疗的卵巢癌病例。该63岁患者入院后初诊为卵巢癌，疑似腹膜转移、肺转移。2021年10月25日，患者接受卵巢癌肿瘤细胞减灭术（PDS），手术后无残留病灶（R0）。基因检测显示gBRCA2阳性，2021年11月开始，接受紫杉醇+卡铂6周期辅助化疗，疗效为CR。2022年4月，患者开始奥拉帕利维持治疗，至末次随访时间2024年9月24日，PFS达29个月。
图9. 赵雪教授分享病例
铂敏感复发卵巢癌病例分享
重庆大学附属肿瘤医院舒锦教授分享了一例铂敏感复发卵巢癌病例。该51岁卵巢癌患者在R0手术后，接受6个疗程的多西他赛+奈达铂辅助化疗，疗效评估为CR。复发后确诊为左卵巢高级别浆液性腺癌ⅡA期术后化疗后（铂敏感复发），患者接受紫杉醇+顺铂化疗6个疗程，期间接受螺旋断层放射治疗，疗效评估为PR。基因检测提示BRCA1突变，患者接受预防性卵巢输卵管切除术，随后从2019年5月开始，患者口服奥拉帕利至今。
图10. 舒锦教授分享病例
病例讨论
在病例讨论环节，张洁清教授和昆明医科大学第五附属医院张燕教授针对PARP抑制剂的选择、安全性管理等问题，展开了深入讨论。
张洁清教授：卵巢癌治疗需要遵循全程管理的概念，其中安全性管理是重要组成部分。PARP抑制剂大部分不良反应可以通过暂停治疗、减量、对症治疗等方法得到控制。在前12周内通过减少剂量和中断奥拉帕利进行相关不良事件（AE）的管理对PFS和OS没有影响。
张燕教授：周凤智教授分享的病例在奥拉帕利一线维持治疗期间，出现血液学AE，通过暂时停药得到控制，恢复用药至今，PFS超过2年。舒锦教授分享的病例彰显了卵巢癌治疗新模式，即满意的肿瘤细胞减灭手术+规范、足量、足疗程、敏感的化疗+后续维持治疗。基因检测对卵巢癌患者至关重要，该患者在检测出BRCA突变后，接受了预防性卵巢输卵管切除，旨在降低患病风险。
图11. 张洁清教授交流讨论
图12. 张燕教授交流讨论
大会总结
大会进入尾声，主席王丹青教授和王冬教授进行总结致辞。两位教授表示，本次会议精选了4个卵巢癌治疗领域的热点话题进行学术报告，并通过2个典型的病例和与会专家的精彩点评让所有参会医生对卵巢癌诊疗的最新进展有了更深刻的理解。以PARP抑制剂为代表的靶向药物为卵巢癌的治疗不断带来新的突破，全程化管理模式的引入和维持治疗理念的诞生，为卵巢癌患者的长期生存带来了曙光。期待PARP抑制剂在未来能有更多的研究成果，为卵巢癌患者带来更多的治疗选择和更好的生活质量。
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参考文献
[1]Poveda A ,Floquet A ,Ledermann A J , et al.Final overall survival (OS) results from SOLO2/ENGOT-ov21: A phase III trial assessing maintenance olaparib in patients (pts) with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA mutation.[J].Journal of Clinical Oncology,2020,38(15):6002-6002.
[2]P.D ,S. B ,N. C , et al.517O Overall survival (OS) at 7-year (y) follow-up (f/u) in patients (pts) with newly diagnosed advanced ovarian cancer (OC) and a BRCA mutation (BRCAm) who received maintenance olaparib in the SOLO1/GOG-3004 trial[J].Annals of Oncology,2022,33(S7):S779-S779.
[3]I R ,A L ,S P , et al.Olaparib plus bevacizumab first-line maintenance in ovarian cancer: final overall survival results from the PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial.[J].Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology,2023,34(8):681-692.
[4]Elizabeth A. Szamreta, et al.Real-world time-to-event outcomes among patients with ovarian cancer receiving olaparib maintenance therapy in the United States. 2024 SGO.
[5]Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016;375(22):2154-2164.
[6]Ledermann JA, Oza AM, Lorusso D, Rucaparib for patients with platinum-sensitive, recurrent ovarian carcinoma (ARIEL3): post-progression outcomes and updated safety results from a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2020;21(5):710-722.
[7]Qing-lei Gao, et al. Overall survival (OS) in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSROC) treated with olaparib maintenance monotherapy: Update from the L-MOCA trial. 2024 ASCO#5559.
审批编号：CN-149960 有效期至：2025-03-11
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考
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