胡正言出生于一个世代业医的家庭，少小颖悟、博学能文。三十岁后随父兄行医皖西，曾客居六安望江湾，继徙霍山一带，专门为人治病。同时，又练得一手好字，还善绘画并精篆刻。

胡正言为福王精心镌刻了龙文螭纽的国玺，被授武英殿中书舍人。后辞官隐居在南京鸡笼山侧，屋前种十余竿竹，命室名为“十竹斋”，足不出户，潜心制墨、造纸、篆刻。

《十竹斋书画谱》：这是中国历史上第一部中国画本印画册，集当时名人时贤（如米万钟、唐寅、文征明等）佳作300余件，内分书画谱、墨华谱、果谱、翎毛谱、兰谱和石谱等8类，每类40幅，图文并茂，交相辉映。

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