*仅供医学专业人士阅读参考
笑面人生，与“癌”共舞。
由“医学界”策划的「“医”面之缘，走向治愈」特别节目，真实讲述ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）医患携手抗癌的动人经历。在这一系列的故事中，有“甩掉轮椅，大步向前”的冯女士，有“不向命运低头”年过七旬的成爷爷，也有命悬一线却被医生“不抛弃、不放弃”成功挽救回的温女士，以及一度放弃治疗被医生“极力劝导”而重获新生的单亲爸爸小邱......这些医患故事并非单纯的奇迹，而是医患之间的信任与坚守，重新筑建起生命的高楼。
本期的「“医”面之缘，走向治愈」的主人公是湖南省肿瘤医院的熊益教授和他的患者张阿姨，从确诊晚期肺癌到现在已经过去了6年，而现在张阿姨仍然在口服靶向药物洛拉替尼，并且持续获益中。访谈中，张阿姨笑眼莹莹，完全看不出是一位罹患晚期肺癌6年的患者。接下来，我们一同走进本期“医”面之缘故事，看张阿姨如何笑面人生，与“癌”共舞。
「患者扎记」
“我家里两个小孩还没有成家，希望看到他们都能成家。”
「医生扎记」
“5年时间，说长不长，说短不短。但是对于肺癌，尤其是晚期肺癌病人，5年真的很难。”
生命遭遇风雨
未成家的小孩是唯一的挂念
张阿姨是一位普通的中年妇女，日常在工地上工作。2018年10月，张阿姨有些感冒症状，就诊于当地医院，CT提示张阿姨的肺部情况不太乐观，怀疑是肺癌，当地医生建议她去大医院就诊。诊断有些猝不及防，回想起当时确诊时的感受，张阿姨此时内心已没有太多波澜，起初唯一的牵挂就是家里两个尚未成家的小孩。随后，张阿姨来到湖南省肿瘤医院就诊。
熊益 教授
熊益教授介绍道：“张阿姨就诊时有气促和上腹部疼痛症状，外院CT提示肺部占位。我院完善了相关检查，CT提示患者右上肺结节，伴有纵隔及双肺门多发淋巴结肿大、心包积液，并且肝内有多发的结节，骨扫描结果提示多发的骨质破坏。后续为患者进行锁骨上淋巴结活检穿刺，病理结果显示肺腺癌，基因检测结果提示ALK基因融合阳性。最终患者明确诊断为原发性支气管肺癌（右上肺，腺癌，ⅣB期），当时患者使用了第一代ALK-TKI克唑替尼的用药方案，同时每个月接受一次唑来膦酸治疗骨转移。
“初始治疗获得了一定疗效，但好景不长，不到1年的时间，患者复查CT提示心包积液增多，肝内转移瘤增大，并且出现了颅内转移，我们判断患者出现了靶向治疗耐药和疾病进展。”熊益教授表示，“当时靶向治疗耐药后，临床更多地会选用传统化疗，但化疗的毒性也较大，大多患者不愿意接受毒性很大的治疗方式。”而张阿姨解释了她不愿意使用化疗的更多原因：“接受靶向治疗近1年，两个小孩那时候还没有成家，小的还在上初中，家里没钱了，我想要放弃治疗，家里人还在坚持......”确实，摆在肿瘤患者面前的难题除了没药治，还有没钱治。
洛拉替尼攻坚脑转移
斩获超长PFS获益
幸运的是，当时正在开展洛拉替尼中国桥接试验，经过筛选，患者符合临床试验要求，顺利入组开始接受洛拉替尼治疗。但在服药的前一天，患者张阿姨出现了记忆力减退，认知功能障碍等临床症状。张阿姨说：“不知道怎么回事，突然什么都记不起来，连自己的老公也不认识了。”
熊益 教授
熊益教授指出：“肺癌脑转移可能引发多种其他神经系统症状，具体表现往往与肿瘤位置、大小以及受累的脑部区域有关。其中，头痛是脑转移患者最常见的症状之一。如果脑部肿瘤或周围的水肿刺激神经元，患者可能会有癫痫发作；如果肿瘤压迫到大脑中负责运动感知的部位，如大脑皮层或丘脑，患者可能出现一侧肢体的无力、麻木，有时候还伴有共济失调，导致行走困难。当肿瘤位于或压迫视神经时，患者可能会出现视力模糊、视野缺损或失明。如果脑肿瘤位于语言中枢附近，患者可能会出现言语困难，包括表达能力下降（失语）、语言混乱，甚至无法理解他人语言。脑转移严重时，患者可能出现嗜睡、意识模糊，甚至昏迷。此外，部分患者可能会出现情绪波动、烦躁不安、幻觉等精神症状。”
排除其他原因，患者张阿姨记忆力减退、认知功能障碍等临床表现很大可能是由于肺癌脑转移所导致。随后，张阿姨开始接受洛拉替尼治疗。“但治疗并不是一帆风顺的，”熊益教授提到，“患者在接受洛拉替尼治疗1个月后，CT提示患者肺部原发病灶、肝脏多发转移灶、骨转移病灶以及脑转移病灶都达到了明显的缓解，同时其出现的认知障碍也得到了明显的改善。但此时，颅内又出现了一个可疑病灶。”在所有证据都指向患者病情极大好转的时候，这个颅内可疑的病灶无疑给所有人又浇了一盆冷水。
熊益教授认为：“患者左侧颞枕叶出现了一个新发的强化结节，考虑是转移病灶，影像学可能提示疾病进展。但结合患者个体情况，我们认为患者从洛拉替尼的治疗中是获益的。经科室讨论，我们继续给予患者洛拉替尼靶向治疗。从2019年9月到现在*，患者左侧颞枕叶结节一直保持稳定，其他病灶明显缓解，患者整体上获益显著。因此患者左侧颞枕叶的结节未必是新发病灶，类似于免疫治疗中的假性进展，靶向治疗也可能发生这种情况，因此临床治疗中也不能唯影像学论，而是根据患者实际情况进行评估。”
而在接下来的用药实践中，也印证了熊益教授的观点。洛拉替尼不仅为张阿姨带来了超长的生存获益——无进展生存期（PFS）超过5年且至今仍在获益；还改善了其脑转移灶引起的认知功能障碍，在控制颅内进展方面疗效显著。在后续长达5年的随访中，患者也没有出现任何中枢神经系统相关的不良反应。
在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了CROWN研究的5年随访结果提供了更加充足的循证医学证据，洛拉替尼组5年PFS率超60%，突破了晚期实体瘤单药靶向治疗的最长PFS记录。熊益教授表示：“ASCO大会公布的随访5年结果[1]提示，洛拉替尼组中位PFS仍然没有达到，意味着洛拉替尼的中位PFS超过了60个月，这一疗效非常惊人。另外，洛拉替尼对脑转移患者的疗效也十分显著。在基线脑转移患者中，洛拉替尼一线治疗的颅内客观缓解率（ORR）高达92%，同时颅内完全缓解（CR）率高达58%。在114例基线无脑转移患者中，洛拉替尼一线治疗的5年无颅内进展率高达96%，用药开始第2-5年无颅内进展事件发生，仅4例患者在治疗初期（治疗的前16个月）发生了颅内进展事件。”
在2024年欧洲肿瘤内科学（ESMO）年会上公布的CROWN研究亚洲人群5年随访数据[2]更是进一步肯定了洛拉替尼在延缓疾病进展及颅内病灶治疗上的卓越效果。数据显示，洛拉替尼组的中位PFS同样未达到，而5年PFS率高达63%。在基线伴脑转移的亚洲患者中，洛拉替尼的颅内ORR高达69.2%，且患者缓解程度均达CR，近70%患者颅内病灶完全消失。这些结果与CROWN研究总人群数据高度一致，同时也更贴合我国ALK阳性晚期NSCLC患者的临床实际，为我国患者提供了重要临床治疗参考。
兼顾安全性和耐受性
助力肺癌全程管理
熊益 教授
显著的药物疗效带来了生存获益的提升，同时也使得ALK阳性晚期NSCLC患者步入“慢病化”管理。其中，良好的耐受性和安全性是实现长期治疗的重要因素。在CROWN研究更新的5年随访数据中，洛拉替尼组的安全性分析结果与此前一致，未出现新的安全性信号，且因不良事件导致的永久停药率仅为5.0%[1]，超过90%的患者能够在未受严重不良反应影响的情况下，持续进行洛拉替尼治疗。同时，仅有23%的患者由于不良事件需要调整剂量，而这部分患者与未调整剂量者的PFS及无颅内进展的获益一致。另外，在对于亚洲人群的治疗中，洛拉替尼同样展现出了良好的安全性。在62.4个月的随访中，洛拉替尼组未发现新的安全性信号，因不良事件所致永久停药率仅为5.1%[2]，再度为洛拉替尼作为亚洲ALK阳性晚期NSCLC患者一线治疗的重要地位提供了有力支持。
洛拉替尼总体耐受性良好，其独特的不良反应是高脂血症，患者张阿姨在使用洛拉替尼治疗期间也出现了高脂血症。熊益教授提到：“张阿姨在接受洛拉替尼治疗5年多的时间中，高脂血症最高达到了4级，当时给予停药以及降脂药物进行处理，后恢复洛拉替尼治疗并将剂量下调至75mg/日。目前患者的血脂情况控制良好，同时生活质量也未受影响。”对于高脂血症的管理，熊益教授谈到：“一方面需要做好患者的饮食和运动管理，另一方面定期监测血脂相关生化指标，进行降脂药物对症处理，必要时去专科就诊。”
回首这条抗癌路，熊益教授分享了他的内心真实感受：“5年的时间，说长不长，说短不短。但是对于肺癌患者，尤其是晚期肺癌患者来说，5年真的很难。在我经治过且仍在随访的晚期肺癌患者中，活过5年的患者屈指可数，可能不超过10位。在这条抗癌路上，离不开家人的鼓励、患者的坚持，以及医患的合作。目前，我们看到部分亚型的肺癌已经有非常高效的靶向药物，为患者带来了很好的生存获益，但最终只有患者和家属坚持治疗，好的药物才有用武之地。面对肿瘤，面对肺癌，新的治疗手段如免疫治疗、抗体药物偶联物（ADC）等，都带来了更多的新生希望。因此，我也想告知患者，在面对重大疾病时，能够多一点治疗信心，也给自己多一点希望，如此医患才可以携手共进，让肺癌真正成为‘慢病化’疾病。”
谈到未来，张阿姨的眼睛里又闪烁出深切的期待，一句简单的“希望小孩都能成家”道出了每个作为母亲的肺癌患者共同的心声。不愿缺席孩子的成长、成家，希望可以陪伴家人、父母久一点，再久一点，成为支撑她们坚韧对抗肺癌的持久动力。
总结
张阿姨的故事，是千万个患者的缩影，是每一个在抗癌路上不言放弃的勇者的写照。得益于精准靶向治疗，为患者带来了更长的生存期和更好的生活质量，肺癌也正在步入“慢病化”。ALK阳性晚期NSCLC的治疗已经在洛拉替尼的引领下大步向前，患者可以活过5年，甚至迈向下一个5年。但正如熊益教授所说，只有患者和家属坚持配合医生治疗，好的药物才有用武之地。希望张阿姨的坚持和乐观能为更多深处泥潭的肺癌患者带来鼓舞，无论前路多么艰难，相信未来在医生、患者、家属、研究者以及社会各界人士的共同努力下，生命会绽满繁花！
*截至2025年1月6日
专家简介
蒲兴祥 教授
湖南省肿瘤医院肺/胃肠内科副主任（主持工作）
主任医师，肿瘤学博士，硕士生导师
湖南省肿瘤医院质控办副主任
美国MD安德森癌症中心访问学者
湖南省肺癌临床医学研究中心副主任
长沙市肺癌新药研发技术创新中心主任
湖南省健康服务业协会肿瘤多学科诊疗专委会主任委员
中国抗癌协会整体评估专委会委员、黑色素瘤专委会委员
中国肿瘤临床学会（CSCO）青年专家委员会常委
CSCO黑色素瘤专委会委员、罕见肿瘤专委会委员、患教专委会委员
中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）青年委会常委、肺癌专委会常委
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤（CMUP)专家委员会委员
专家简介
熊益 教授
湖南省肿瘤医院肺/胃肠内科副主任医师
呼吸内科学硕士，肿瘤学临床博士在读
毕业于中南大学湘雅医学院
湖南省健康服务业协会肿瘤多学科诊疗专业委员会委员
湖南省医学会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员
主持及参与多项省级课题
以第一作者在 JAMA NETWORK OPEN等期刊发表多篇SCI论文
获省科技奖二等奖两项
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参考文献：
[1]Benjamin J. Solomon, et al. Lorlatinib vs crizotinib in treatment-naïve patients with advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 5-year progression-free survival and safety from the CROWN study. 2024 ASCO LBA8503.
[2]Wu YL, et al. First-line lorlatinib vs crizotinib in Asian patients with ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC): 5-year outcomes from the CROWN study. 2024 ESMO. Presentation Number 1279P.
*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。
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