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急性缺血性卒中的救治必须分秒必争！
2024年12月，由中国卒中学会主办的第十期“卒中新语学术论坛”在南京圆满落幕，线上、线下约3000人参加了本次会议，主要围绕卒中领域前沿进展，科研成果，临床实践经验进行了积极沟通、讨论学习，现场人头攒动、学术氛围热烈，来自郑州大学第一附属医院的许予明教授在“基于脑细胞保护机制确定脑细胞保护治疗最佳启动时间”的环节，分享观点贴合临床实践，具有实际的指导价值。
图 许予明教授在会议现场
会后，医学界有幸邀请到许予明教授，就脑细胞保护药物最佳启动时间这一话题进行更深入的探讨。
时间就是大脑，脑细胞保护治疗为脑细胞抢时间
➤关键词：脑细胞保护治疗提高再灌注疗效
研究表明，急性缺血性卒中（AIS）发生后，治疗每延误1小时，患者的功能性独立概率降低5.3%[1]。随着20世纪90年代阿替普酶治疗缺血性卒中获得突破，“时间就是大脑”逐渐成为共识。在这一观念的影响下，院前识别、急救派遣及转运、院内卒中绿色通道建设等卒中急救体系建设日趋完善[2]。AIS的救治成为一场争分夺秒的“战斗”，其目的主要在于挽救梗死灶周围因缺血性损伤而发生功能异常、但尚未死亡的脑细胞，即“缺血半暗带”，使其恢复正常并促进神经功能恢复[3]。
针对AIS缺血半暗带的救治，发病早期以恢复血流灌注为主的静脉溶栓或血管内取栓治疗已取得一定疗效，但其存在明显的时间依赖性，在真实世界往往由于时间与空间因素而导致无法在发病后第一时间获得治疗，即使再通后，部分患者仍然出现再灌注损伤或无效再通现象，神经功能恢复并不理想。此时脑细胞保护治疗作为另一种治疗策略为AIS急性期救治提供了更多可能性。
中国卒中学会发布的《缺血性卒中脑细胞保护科学声明——来自中国卒中学会的科学声明》指出[4]：“脑细胞保护剂在出血性和缺血性卒中的治疗中通常是安全且潜在有益的，因此院前启动脑细胞保护治疗，理论上可以在卒中发病后第一时间保护和挽救损伤组织，缩短卒中患者的治疗时间，提高再灌注疗效。除了安全性和有效性，理想的脑细胞保护剂还应具备经济、易获得、给药方便、不良反应少等特征。”
在卒中急性期救治中，针对脑细胞保护的新理论、新观念，基础研究和大型临床研究不断涌现，也推动了更多新靶点、新剂型脑细胞保护药物的问世，2024年12月上市的依达拉奉右莰醇舌下片即是这一领域发展进程中的“高光时刻”，对其临床应用价值，许予明教授肯定地赞许道：
“卒中患者发病后，立即给予依达拉奉右莰醇舌下片进行救治，可减少延误，同时留给医生更大的救治空间。”
新药面世，为临床实践带来全新启示
➤关键词：多靶点保护、序贯、足量足疗程
依达拉奉右莰醇通过靶向缺血级联反应中氧化应激和神经炎症这两大关键环节，保护患者尚未死亡的脑细胞，实现改善患者神经功能预后的目的。在注射液的基础上，研发人员研发出了舌下片剂型。依达拉奉右莰醇舌下片不改变血药浓度峰值，生物利用度较高，5分钟即可崩解完全，迅速起效。TASTE-SL研究显示[5]，相较于安慰剂，舌下片能够显著改善48h内发病的AIS患者90天良好功能结局（mRS 0-1，64.4% vs. 54.7%，P=0.003），达到预期疗效终点，安全性良好。并且依达拉奉右莰醇舌下片持续治疗14天，可显著改善AIS患者的预后，且安全性良好。
研究提示，对于AIS患者急性期时脑细胞保护治疗的启动时机与使用时间，不仅需在卒中发病后第一时间应用，同时还应达到14天的足量足疗程治疗，以获得更好的预后。据调查，我国AIS患者院内平均治疗天数为10天左右，出院后由于未进行14天足疗程的脑细胞保护治疗，患者神经功能的恢复可能受到一定影响。
对此，许予明教授指出，依达拉奉右莰醇舌下片的使用管理方便，可以在卒中发生后第一时间用药，及时保护脑细胞，出院后也可便捷居家用药，增加了卒中治疗方式的灵活性，节省医疗资源。对于患者而言，依达拉奉右莰醇舌下片为吞咽困难、昏迷、对药物吸收有特别要求（如胃肠道疾病）的患者提供了更好的治疗选择。而且相较静脉注射、皮下注射等剂型，舌下片的剂型创新大幅提升了用药的便捷性，使得患者可以在不同场景下及时获得治疗，依从性得以提高，更易达成足疗程的治疗，从而改善长期功能预后。
“未来，依达拉奉右莰醇舌下片有望在院前超早期卒中、住院、院外居家及康复等多种场景下应用，为患者全流程管理提供了序贯充分的治疗。”
小结
脑细胞保护治疗作为AIS急性期治疗中的一种关键治疗策略，随着依达拉奉右莰醇舌下片的研发与问世，进一步提高了脑细胞保护药物的可及性，并对我国AIS患者院内平均治疗天数不满14天时进行足疗程治疗提供了便捷和可能，将“脑细胞保护治疗为脑细胞抢时间”这一保护目标延伸到院外，让患者的大脑受到更早、更完整、更长久的保护。期待未来依达拉奉右莰醇舌下片能在临床上能够惠及更广泛的患者，助力卒中减残。
专家简介
许予明 教授
郑州大学第一附属医院
主任医师、二级教授，博士生导师，中原名医
郑州大学第一附属医院神经病学教研室主任
兼任国家卫健委脑血管防治重点实验室（共建）主任
河南省脑血管病重点实验室主任
中国卒中学会脑血管病高危人群管理分会主任委员
河南省卒中学会会长
河南省医学会脑卒中分会主任委员
河南省预防医学会卒中预防与控制专业委员会主任委员
河南省脑血管病诊疗中心主任
河南省脑卒中防治中心主任
河南省脑卒中质量控制中心主任
河南省神经遗传变性病诊疗中心主任
河南省神经遗传变性病质量控制中心主任
参考文献：
[1] 梁宏艳,赵文博,马红蕊,惠文,李明,吉训明.急性缺血性卒中取栓治疗延误的影响因素分析[J].中国脑血管病杂志,2020,17(2):57-62,97.
[2] 许予明.卒中中心的建设与质量控制：方兴未艾，任重道远[J].中国卒中杂志,2023,18(09):973-977.
[3] 中国医师协会神经内科医师分会脑血管病学组.急性脑梗死缺血半暗带临床评估和治疗中国专家共识[J].中国神经精神疾病杂志, 2021, 47(6):12.
[4] 逯丹, 陈玮琪, 王雅平, 等. 缺血性卒中脑细胞保护科学声明——来自中国卒中学会的科学声明[J]. 中国卒中杂志, 2024,19(08):938-955.
[5] FU Y，WANG A X，TANG R H，et al. Sublingual edaravone dexborneol for the treatment of acute ischemic stroke：the TASTE-SL randomized clinical trial[J]. JAMA Neurol，2024，81（4）：319-326.
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