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撰文：中山大学 浅蓝
本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授
引言
雄激素性脱发是一种最常见的脱发类型。文献表明，干细胞外泌体通过与毛囊干细胞及周围微环境的相互作用，调节毛囊生长周期的关键分子，从而激活休眠期的毛囊干细胞，促进毛囊进入生长期，有效刺激新发的生长。此外，间充质干细胞外泌体还能通过减轻毛囊周围的炎症反应，优化毛囊生长环境，进一步巩固脱发治疗的效果。
本文根据文献汇总临床上近百个利用干细胞外泌体治疗脱发的案例。
这些文献表明：脱发患者接受干细胞外泌体治疗后，头皮外观、毛发密度、每日脱发量、头发厚度及毛发生长显著提升，并且外泌体不仅在短期内有效果，而且效果在一段时间内持续存在。
根据国家卫健委数据显示，我国有超过2.5亿人饱受脱发困扰，平均每6个人当中就有1人脱发，其中男性约1.63亿，女性约0.88亿。发际线上移已成为80后、90后的普遍现象，我国35岁以下脱发人群占比63.1%。
雄激素性脱发（androgenic alopecia, AGA）是一种最常见的脱发类型。
作为一种广泛影响人群的外貌与心理健康的慢性进行性脱发疾病，雄激素性秃发复杂的发病机制涵盖了遗传因素、激素波动以及环境因素的交织影响。
遗传学研究揭示了特定基因变异与雄激素性秃发风险之间的关联，而激素水平的不平衡，尤其是雄激素（如睾酮）转化为二氢睾酮的过程，被认为对毛囊健康构成威胁，导致毛囊逐渐萎缩，最终引发脱发。此外，环境因素如化学物质暴露、生活习惯和应激状态也被认为是疾病进展中不可忽视的因素。
（图片可见参考文献2）
面对这一难题，传统治疗手段虽有一定效果，但局限性明显。药物治疗，如米诺地尔和非那雄胺，虽能减缓脱发速度或刺激部分头发生长，但长期使用的副作用及个体差异性限制了其广泛应用。
手术治疗，尤其是自体毛发移植，虽然能直接改善脱发区域，但手术风险、费用高昂及供体区资源有限等问题，使得并非所有患者都能受益。化妆品或注射剂的应用则更多侧重于掩盖脱发痕迹，而非从根本上解决问题。
干细胞外泌体：激活休眠的毛囊干细胞
在此背景下，再生医学的兴起为雄激素性秃发治疗开辟了新的途径，尤其是干细胞及其衍生物的应用，展现了前所未有的潜力。干细胞，作为具有自我更新和多向分化潜能的细胞群体，其分泌的外泌体自然也成为了近年来研究的焦点。
（图片可见参考文献1）
外泌体，作为这些微小而高效的生物活性分子“信使”，不仅携带着蛋白质、脂质、核酸（包括mRNA、miRNA等）等丰富的生物信息，还能通过血液、淋巴液等体液循环，精确靶向至受损组织或器官，参与细胞间的通讯调节，促进组织修复与再生。这些特性都使得干细胞外泌体治疗雄激素性脱发成为了可能。
在雄激素性秃发的治疗探索中，间充质干细胞来源外泌体因其易于获取、低免疫原性和高效的生物活性而备受瞩目。
干细胞外泌体治疗脱发的机制
（1）间充质干细胞外泌体能精准定位至毛囊区域，通过与毛囊干细胞及周围微环境的相互作用，调节毛囊生长周期的关键分子，如Wnt信号通路、BMP（骨形态发生蛋白）家族成员及生长因子等，从而激活休眠期的毛囊干细胞，促进毛囊进入生长期，有效刺激新发的生长。
（2）间充质干细胞外泌体还能通过减轻毛囊周围的炎症反应，优化毛囊生长环境，进一步巩固治疗效果。
干细胞外泌体治疗雄激素性脱发的案例盘点
临床案例1：38名受试者，干细胞外泌体治疗后头发数量增长了19.2%
在一项由韩国科研团队发表于《Stem Cells Translational Medicine》期刊的研究中，探索了源自脂肪干细胞的外泌体在促进雄性脱发患者毛发再生与加粗方面的潜力。
该研究设计了一项严谨的随机、双盲、载体对照临床试验，共纳入了38位年龄在18至59岁之间的受试者。参与者被随机分配至实验组与对照组，研究通过定期拍摄每位受试者头顶（90°视角）与前额发际线（45°视角）的照片，以客观记录治疗前后的变化。遗憾的是，最初参与研究的38人中有4人中途退出，最终34名受试者顺利完成了整个试验流程。主要实验结果如下图所示。
（图片可见参考文献3）
结果提示，经由干细胞外泌体治疗后的实验组在头发数量上实现了19.2%的增长，这一优势在研究结束时（16周）更为明显，实验组与对照组相比，头发密度相对于基线的总体百分比变化分别为28.1%和7.1%。
此外，研究还观察到实验组在毛发直径上的显著改善，特别是在16周后，与基线相比，实验组毛发直径的总百分比变化达到了14.2%，而对照组仅为6.3%。
临床试验2：30名受试者，外泌体不仅在短期内有效果，而且效果在一段时间内持续存在
Mert Ersan等人在“ Aesthetic Plastic Surgery”上同样发布了一篇干细胞外泌体治疗雄激素脱发的研究，研究招募了30名患有AGA的男性患者，年龄范围在22到65岁之间，经过外泌体注射治疗后，在4周和12周时进行了头发密度的评估，结果显示头发密度显著增加。主要结果图像如下图所示。
（图片可见参考文献4）
具体而言，经由干细胞外泌体治疗后，患者从治疗前的平均149.7根/cm²增加到12周后的157根/cm²。此外，患者对治疗效果的满意度在12周时较4周时明显提高，表明治疗不仅能够增加头发密度，还能带来持续的满意度。
这些结果表明，外泌体注射不仅在短期内有效果，而且其效果在一段时间内持续存在。
临床试验3：30名受试者，头皮外观、毛发密度、每日脱发量、头发厚度及毛发生长显著提升
最近，Ester Lee等人在“Hair Diseases”上发布了一篇前瞻性临床研究，研究共入组30例患者（14例男性和16例女性），并进行了为期24周的随访观察。主要结果如下所示。
（图片可见参考文献5）
研究记录了不同时间点（第12周与第24周）受试者的毛发状况变化，结果显示：随时间推移，轻微好转与明显好转的受试者比例上升，恶化与无变化者比例下降，且这些变化在第24周时更具统计学意义。
参与者对头皮外观、毛发密度、每日脱发量、头发厚度及毛发生长的主观满意度在第24周时均有显著提升，表明外泌体治疗对毛发生长具有积极影响。
小结
综上所述，干细胞外泌体作为再生医学领域的一项创新治疗手段，在雄激素性秃发的治疗中展现出了令人瞩目的潜力与显著效果。通过多项严谨的临床试验，人们看到了干细胞外泌体在促进毛发生长、增加头发密度、改善毛发质量以及提升患者主观满意度方面的积极结果。这些临床数据不仅验证了干细胞外泌体治疗的安全性与可行性，更揭示了其在雄激素性秃发治疗中的广阔应用前景。
随着科学技术的不断进步与研究的深入，我们有理由相信，干细胞外泌体治疗将不断优化与完善，为患者提供更加个性化、精准且有效的治疗方案。未来，这一创新疗法有望成为雄激素性秃发患者的新选择，帮助他们重拾自信，拥有健康、浓密的秀发。同时，这也将为再生医学领域的发展注入新的活力，推动医学科技的不断前行。
参考文献：
[1]Fayazi, N., Sheykhhasan, M., Soleimani Asl, S. et al. Stem Cell-Derived Exosomes: a New Strategy of Neurodegenerative Disease Treatment. Mol Neurobiol 58, 3494–3514 (2021).
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[3]Tak YJ, Lee SY, Cho AR, Kim YS. A randomized, double-blind, vehicle-controlled clinical study of hair regeneration using adipose-derived stem cell constituent extract in androgenetic alopecia. Stem Cells Transl Med. 2020 Aug;9(8):839-849. doi: 10.1002/sctm.19-0410. Epub 2020 May 18. PMID: 32420695; PMCID: PMC7381807.
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