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胃癌是威胁我国居民生命健康的主要恶性肿瘤之一。国家癌症中心最新数据显示，2022年我国胃癌新发35.87万例，死亡26.04万例，分别占全部恶性肿瘤的7.43%和10.11%。胃癌发病率和死亡率分别为25.41/10万和18.44/10万，在所有恶性肿瘤中分别居第5位和第3位，已成为我国重大的公共卫生问题1。胃癌早期症状不明显，多数患者在确诊时已处于中晚期。晚期胃癌异质性高，传统化疗模式下治疗难度大，预后差2。近年来，随着免疫治疗理念和临床实践的发展，胃癌治疗逐渐向免疫化和精准化方向发展。CHECKMATE-649研究开启了晚期胃癌一线治疗免疫新时代。RATIONAL-205、RATIONAL-305等研究则不断刷新并奠定免疫联合化疗方案在晚期胃癌一线治疗中的地位和标准3。

2024年9月9日，由中关村精准医学基金会主办的“RATIONALE-305: 胃癌一线治疗新标杆”线上学术交流会，邀请了来自温州市中心医院、温州医科大学附属第一医院、浙江省肿瘤医院的专家，针对晚期胃癌治疗策略进行了深入探讨。

免疫检查点抑制剂引领晚期胃癌治疗新变革

蔡静 教授

温州市中心医院 消化内科（综合内科）

  • 主任医师

  • 温州市医坛新秀

  • 浙江大学医学院博士研究生在读

  • 浙江省中西医结合学会营养分会青年委员会副主任委员

  • 浙江省医师协会消化医师分会青年委员

  • 浙江省微生物耐药与控制专委会委员

  • 浙江省数理医学会炎症性肠病学组委员

  • 温州市医学会消化分会炎症性肠病学组委员

  • 温州市中心医院科研学术管理青年委员会副主任委员

  • 温州市传染病质控委员会委员

  • 温州市新发与再发传染病诊治重点实验室核心成员

  • 曾在中山大学附属第一医院及浙江大学附属邵逸夫医院进修

  • 主持浙江省医药卫生科技计划项目及温州市科技局公益性科技计划项目各1项

  • 参与国家自然科学基金及浙江省医药卫生科技项目数项

  • 以第一作者及通讯作者发表SCI及核心期刊十余篇，发明专利3项

会议伊始，大会主席蔡静教授就晚期胃癌治疗的现状及最新进展进行了详细阐述。她指出，尽管肿瘤筛查技术和早期诊断策略在不断进步，但许多胃癌患者在确诊时已处于中晚期阶段。对于这些患者，传统化疗的治疗效果有限。近年来，免疫检查点抑制剂的出现为晚期胃癌的综合治疗带来了革命性变化。她强调，免疫检查点抑制剂的引入不仅改变了治疗模式，还为患者带来了更好的生活质量，为晚期胃癌的治疗提供了新的希望和方向！

替雷利珠单抗实现晚期胃癌一线治疗里程碑进展

郑晓风 教授

温州医科大学附属第一医院 胃肠外科

  • 老院区大外科主任

  • 胃肠外科、微创外科主任医师、硕士研究生导师

  • 浙江省医学会微创学组理事

  • 曾任医院对外国际合作处处长

  • 留学生外科学教研室主任

  • 医学专业英语教研室主任

  • 美国俄亥俄州立大学医学访问学者

郑晓风教授以RATIONALE-305研究为切入点，对晚期胃癌一线治疗的进展进行了深入解读。他首先系统回顾了晚期胃癌系统治疗，细数了胃癌系统治疗从化疗到靶向治疗的疗效，以及仍面临的临床疗效瓶颈。而新型免疫治疗的出现，为这黑暗的局面带来了一丝曙光。然而免疫检查点抑制剂在晚期胃癌的探索也并非一帆风顺，KEYNOTE-062研究也曾遗憾折戟，但却未阻挡免疫治疗探索的步伐，随后CHECKMATE-649、KEYNOTE-859、RATIONALE-305相继获得阳性结果。其中RATIONALE-305研究无论是从研究设计还是研究结果，都是亮点频频。

在研究设计方面，考虑到欧美和亚洲对于晚期胃癌患者，在临床实践上使用的化疗方案存在差异，国内和欧洲习惯使用奥沙利铂+卡培他滨，而美国则更多采用顺铂+氟尿嘧啶方案，因此将两种化疗方案都作为可供选择的化疗方案。使研究设计更贴近临床，研究结果更具普适性。

研究结果显示，中国意向性治疗（ITT）人群中位总生存期（OS）达15.7个月，绝对值优于同类PD-(L)1单抗研究。更值得注意的是无论是否有腹膜转移或肝转移，替雷利珠单抗均可以为患者带来OS获益，这一获益在同类PD-(L)1单抗研究中没有观察到。此外，RATIONALE-305研究≥3级治疗相关不良事件发生率（TRAE）仅为53.8%，低于其他同类研究数据。

免疫治疗点亮晚期胃癌希望之光

张延强 医生

浙江省肿瘤医院 胃肠外科

  • 主治医师

  • 浙江省医师协会肿瘤外科医师分会秘书

  • 浙江省肿瘤微创外科联盟胃癌专委会秘书

  • 主持省厅级课题2项，发表SCI及中华系列论文数篇

张延强医生指出，替雷利珠单抗是一款经过创新性结构改造的PD-1单抗药物，这种独特的药学结构为其在多项临床研究中获得优异成果提供了强有力的支持。在晚期胃癌领域，替雷利珠单抗的成功应用进一步证实了免疫检查点抑制剂的治疗获益，推动了胃癌免疫治疗的研究与应用。他还表示，随着免疫治疗在临床上的广泛应用，需要对免疫治疗可能出现的不良反应给予关注，并就此和与会专家进行了讨论。郑晓风教授补充道：在临床实践中，绝大多数免疫相关不良反应可防可控，而RATIONALE-305研究中替雷利珠单抗联合化疗的≥3级TRAE发生率，低于其他同类晚期胃癌免疫联合化疗的III期临床研究，在安全性方面具有优势。

王速临 医生

温州医科大学附属第一医院 胃肠外科

  • 主治医师

  • 担仼J Cachexia Sarcopenia Muscle、American Journal of Clinical Nutrition等多个SCI TOP期刊审稿人

  • 科研方向：肌少症、恶病质预后相关

王速临医生分享了一例晚期胃癌免疫治疗的临床实战经验。患者是一位45岁的意大利华裔女性，因长期上腹胀、食欲减退等症状，误诊为胃炎导致治疗延误，直至病情严重才回国就医。经过一系列的检查诊断后，考虑原发性胃癌腹膜转移，伴有恶性腹水，无法进行根治手术。尽管尝试化疗，但效果不佳，患者症状加重，出现肠梗阻。在患者病情危重、传统治疗无效且患者PD-L1 CPS评分为40分的背景下，专家团队决定尝试免疫联合FOLFOX方案进行治疗。出乎意料的是，患者对免疫治疗反应良好，无明显副反应，症状逐步缓解，肠梗阻消失，生活质量显著提高，甚至几乎恢复到接近正常状态。经过约34个疗程的治疗，患者症状基本消失，后又继续进行8个疗程的维持治疗。患者之后再次出国，直至因其他原因去世。该案例充分展示了免疫治疗在晚期胃癌治疗中的巨大潜力，显著改善了患者的生存质量和缓解率。

会议主席蔡静教授总结道，本次会议围绕胃癌治疗的新进展展开，各位专家通过课件分享、病例分享等形式展开了深入讨论和交流。替雷利珠单抗在晚期胃癌治疗的探索经历了从RATIONALE-205到RATIONALE-305研究的逐步验证。II期RATIONALE-205研究初步显示了其联合化疗在晚期胃癌中的疗效及生存获益趋势。在此基础上，III期RATIONALE-305研究进一步证实了替雷利珠单抗联合化疗在晚期胃癌一线治疗中的确切疗效和良好安全性，显著延长了患者的OS，降低了死亡风险，以优异的研究结果成为晚期胃癌一线治疗的新标杆。期待替雷利珠单抗在围术期治疗或与其他药物联合治疗中发挥更多潜力！

项目简介

百问必答项目由中关村精准医学基金会发起，致力于肿瘤免疫治疗临床诊疗能力提升及规范化。项目面向全社会医疗卫生机构及相关领域临床医生，聚焦肿瘤免疫治疗临床中亟待解决的问题，通过跨学科合作和学术会议组织，快速解答临床中疑难典型问题，以提升临床医生的疑难处理能力，减少治疗阻碍，延长患者福祉。

项目计划开展多场线上学术交流会议，围绕肿瘤免疫治疗主题进行深入探讨，打造跨学科的学术交流平台，强化区域中心医院对下级医疗单位的辐射带动作用，推动医疗单位间的合作与资源共享，共促国内肿瘤免疫治疗临床诊疗能力的全面提升。

参考文献：

1.Bingfeng Han, et al, Cancer incidence and mortality in China, 2022, Journal of the National Cancer Center, 2024.

2.张一繁,等.2023年度胃癌治疗现状与问题[J].肿瘤综合治疗电子杂志,2024,10(1):1-8.

3.韩涛,等. 胃癌免疫治疗研究年度进展2023.中华医学杂志,2024，104(20) : 1888-1892.

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