在制药过程中，液体颗粒物的存在可能对药品质量产生严重影响。这些颗粒物可能包括固体杂质、微生物、气泡等，它们可能来源于原材料、生产设备、环境空气等。如果这些颗粒物未被及时检测和去除，它们可能会进入最终产品，导致药品的纯净度下降，甚至可能引发患者的不良反应。因此，对制药过程中的液体颗粒物进行监测至关重要。

常见各国法规：

01

美国

USP 30 <1> 注射剂

USP 30 <788> 注射剂中的颗粒物

USP 30 <789> 眼科溶液中的颗粒物

02

欧洲

EP 5.7 (0520) 肠外制剂

EP 5.7 (2.9.19) 颗粒污染：亚可见颗粒

EP (0520) 已更新

要求对人用 SVI 进行颗粒检测——参考 EP 2.9.19 了解检测方法和限值——不包括放射性药物——建议（但未指定）肌肉注射和皮下注射的限值更高——2005 年 4 月生效 [EP 5.1]

03

中国

CP0903 -2020版《中国药典》-不溶性微粒检查法

04

日本

JP XIV 一般规则

<11> 注射

JP XIV 一般测试

<24>注射剂不溶性颗粒检查

<25> 眼药水不溶性颗粒物检测

05

韩国

金伯利恒第八期

<52> 注射剂不溶性颗粒检查法

（基本上是日本标准的翻版）

01

主要检测方法

光学粒子计数器 [OPC] – 光阻法计数器 – 提供可重复的结果

02

次要方法

光学显微镜

主观

劳动密集型

需要更多时间来处理样本

如何对注册溶液进行检测？

方法 I，光阻法颗粒计数测试，以及方法 II，微观颗粒计数测试。

美国药典 (USP) 的第 <788> 章与欧洲药典, 中国, 韩国和日本药典的第 2.9.19 章相协调。这些标准适用于大多数小容量和大容量的肠外产品。

USP 788 标准中描述的方法1，即使用液体粒子计数器（LPC）进行的光阻隔粒子计数测试，是制药行业中用于确保注射剂和肠外输液产品质量的关键步骤。以下是对该方法及其技术的详细探讨：

方法1：液体粒子计数器（LPC）光阻隔粒子计数测试

01

工作原理

液体粒子计数器基于光阻隔原理工作。当含有颗粒的液体样本通过检测室时，一个高强度的光束穿过液体。如果液体中存在颗粒，这些颗粒会阻挡部分光线，导致光检测器接收到的光强减弱。通过测量光强的变化，系统可以检测到颗粒的存在，并进一步分析颗粒的大小和数量。

02

测试步骤

取样：在洁净环境中，从生产批次中随机选取小瓶或小瓶混合样本。确保取样过程不会引入额外的颗粒污染。

预处理：根据产品特性和测试要求，可能需要对样本进行预处理，如稀释、过滤或温度调节。

测试：将预处理后的样本注入液体粒子计数器的检测室中。仪器会自动进行颗粒计数和大小分析。

结果分析：将测试结果与USP 788标准中规定的颗粒限制进行比较。如果颗粒数量和大小在规定范围内，则认为产品符合要求。

03

技术优势

高灵敏度：能够检测到非常微小的颗粒，确保产品质量。

自动化：测试过程高度自动化，减少了人为误差。

实时性：能够快速提供测试结果，有助于及时发现问题并采取纠正措施。

液体中测试的粒径范围是多少？

美国药典 (USP) 的第 <788> 章与欧洲, 中国, 韩国和日本药典里提到：

注射剂中的颗粒物通则用于测定注射液中 ≥ 10 和 ≥ 25 µm 的不溶解颗粒的数量和大小。

USP <789>眼药水内的颗粒物

眼药水用于治疗眼部疾病，确定这些产品中的异物对于防止刺激和在极端情况下可能对患者视力造成的损害显然非常重要。本通则与 USP <788> 密切相关，因为它们使用了相同的分析技术，但在产品验收标准中增加了 ≥ 50 µm 的尺寸标准。

USP 788等药典测试要求

●对于大容量的肠外药物，以单个单位进行检测。

●对于体积小于 25 mL 的小容量注射剂，将 10 个或以上单位的内容物合并放入清洁容器中，以获得体积不小于25 mL的。

●测试溶液可以通过混合适当数量小瓶的内容物并用无颗粒水稀释至 25 mL 来制备，或者当无颗粒水不适合时，●用适当的无颗粒溶剂来制备。

●可以对体积为 25 毫升或更大的小容量肠外给药进行单独检测。

●测试在限制颗粒物的条件下进行，最好在层流柜中进行。

●通过连续缓慢倒置容器 20 次来混合样品内容物。

●如果有必要，请小心地取下密封盖。

●使用无颗粒水流清洁容器开口的外表面，然后取下封盖，避免内容物受到任何污染。

●通过适当的方法消除气泡，如静置 2 分钟或超声波处理。

●取出四份

●每只不少于5毫升

●计算粒子数：等于或大于：10μm 和 25μm忽略第一部分得到的结果。

●计算待检测制剂的平均颗粒数。

USP等药典要求使用光阻法进行液体颗粒计数，LS-20 液体粒子计数器的设计初衷就是完成这一任务：

●光阻粒子计数器

●用于样品处理的集成注射泵

●计算机控制可调式操作台

●内置磁力搅拌装置

液体粒子计数器和采样器

LS-20 液体粒子计数器

●通过样品管轻松清洁

●光阻法设计 -符合 USP 788等药典 标准

●软件设计 - 实现 21 CFR 第 11 部分合规性

●颗粒范围 1.0µm 至 120µm

●有多种可供选择：

1.0µm– 50µm（USP 线性校准）

0.7µm– 120µm

1.5微米-200微米

●粘度极限为 5 CST

●采用 GAMP 5 生命周期方法进行验证设计

●易于使用的界面

报告设置：

●样品打印

●报警时打印

●运行结束时打印

可选数据：

●设置

●样品描述

●样本数据表 CUML/DIFF

●直方图 CUML/DIFF

●报警信息

●运行结束数据

●签字行

报告

●报告可以保存

●Adobe *.pdf 文件

●导出至 *.csv 文件

●保存到系统上的 USB 闪存盘以供外部使用

●本地打印

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