本期配图来自Advanced Science（IF 14.3）于2025年2月17日发表的《Deciphering the Oncogenic Landscape of Hepatocytes Through Integrated Single-Nucleus and Bulk RNA-Seq of Hepatocellular Carcinoma》一文

  1. 研究者通过单细胞核RNA测序和转录组测序鉴定出10种不同的肝细胞亚型，包括有益型Hep0、恶性Hep2和免疫抑制型Hep9等，其组成与患者预后显著相关，并在多队列验证中证实；

  2. 基于这些亚型特征，研究者开发了一种基于分位数的评分方法，创建了具有高诊断准确性的分位数分布模型（QDM）；

  3. QDM 可用于筛选潜在生物标志物，揭示了PDE7B是一个关键基因，抑制其会促进HCC的进展；

  4. 基于Hep0/2/9亚型特异性基因，HCC被分为代谢类、炎症类和基质类。这三类在基因突变频率、生存时间、富集通路和免疫浸润方面存在显著差异；

  5. 进一步分析发现，这三类HCC对不同药物表现出敏感性差异。代谢类HCC对ouabain敏感，炎症类HCC对替尼泊苷敏感，而基质类HCC对TG-101348敏感。

结论

该研究提供了迄今为止最大的单细胞肝细胞数据集，为肝癌发生提供了变革性的见解，并为推进 HCC 诊断、预后和个性化治疗策略提供了全面的框架。

背景补充

HCC的诊断和治疗面临诸多挑战。目前广泛使用的生物标志物甲胎蛋白（AFP）虽然具有较高的特异性，但其敏感性较低，限制了早期诊断的准确性。同时，尽管靶向治疗和免疫治疗取得了一定进展，但HCC患者对治疗的耐药性问题仍然突出。因此，深入解析HCC的致癌机制，开发更有效的诊断工具和治疗策略，已成为当前研究的迫切需求。

参考文献：

Su H, et al. Deciphering the Oncogenic Landscape of Hepatocytes Through Integrated Single-Nucleus and Bulk RNA-Seq of Hepatocellular Carcinoma. Adv Sci (Weinh). 2025 Feb 17:e2412944. doi: 10.1002/advs.202412944.B1

编辑：Aurora

排版：Aurora

执行：Babel

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