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聚焦泌尿系统肿瘤新进展，聆听ASCO-GU中国之声
撰文丨小隐
2025年2月13日至15日，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU）在旧金山盛大召开。此次会议重点关注泌尿系统肿瘤的最新研究成果、治疗策略及临床试验进展，为全球医学界提供一个交流和学习的平台。
在本次大会上，北京大学肿瘤医院郭军教授团队的一项研究成功入选“General Session”，展示了“中国之声”的重要影响力。借此机会，医学界特邀请该研究的负责人之一唐碧霞医生对这项关于Nectin-4 ADC药物SHR-A2102用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌患者的I期研究结果进行深入解读。
图1 研究汇报截图（摘要号：657）
解码SHR-A2102：从分子设计到机制创新
尿路上皮癌作为泌尿系统的常见恶性肿瘤之一，约有20%-25%的患者在初次诊断时已经处于疾病晚期或发生转移。尽管免疫疗法和靶向治疗如PD-1/L1抑制剂以及ADC药物已经在一定程度上延长了患者的生存期，但耐药问题仍然是一个严峻的挑战。唐碧霞医生指出：“对于那些对现有方案产生抵抗性的患者而言，他们的治疗选择非常有限，通常只能期待以月计算的生存时间。”
近年来，随着ADC技术的发展，从enfortumab vedotin（EV）到sacituzumab govitecan（SG）等药物的成功应用，虽然为尿路上皮癌的治疗提供了新的思路，但如何克服耐药问题依然是亟待解决的问题。而由中国自主研发的SHR-A2102，通过其独特的分子设计，提供了一种可能的解决方案。
SHR-A2102是一款针对Nectin-4靶点的ADC药物，其核心组件包括全人源化抗体、可切割连接子和新型拓扑异构酶I抑制剂9106-IM-2。这些组件共同作用，确保了药物的安全性和高效性。特别是9106-IM-2，相比传统的MMAE毒素，它具有更高的活性，并能有效发挥“旁观者效应”。
图2 药物靶点机制介绍
破局尿路上皮癌治疗困境，
SHR-A2102显示疗效与良好安全性
这一项开放标签、多中心的I期临床试验，符合条件的患者为局部晚期不可切除或转移性尿路上皮癌患者，这些患者对标准疗法无效或不耐受。研究采用了“3+3”剂量递增设计，SHR-A2102通过静脉给药，在剂量递增阶段分别以1、2、4、6、8mg/kg的剂量每3周一次（Q3W）于第1天给药，或者以4mg/kg的剂量在每3周周期的第1天和第8天给药。试验最终确定了6mg/kg和8mg/kg Q3W作为扩展剂量。
针对研究入组人群特征，唐碧霞医生补充道：“该研究共纳入81名晚期尿路上皮癌患者，伴有内脏转移的患者占比超过80%。绝大部分都是多线治疗包括传统化疗、免疫治疗失败的人群，而且其中46%患者既往接受过维迪西妥单抗治疗，也就是抗HER2偶联MMAE的ADC药物治疗失败。因此在临床上属于治疗较为棘手的人群。”
图3 研究设计
▎I期研究数据：耐药患者ORR超50%
研究结果显示，在总人群中确认的客观缓解率（ORR）为38.3%，疾病控制率（DCR）为76.5%。其中，6mg/kg剂量组的ORR为41.9%，DCR为90.3%，中位疗效持续时间为7.6个月。8mg/kg剂量组与其疗效相似，ORR为50.0%，DCR为84.4%。OS数据不成熟，本次会议上尚未公布。
尤其值得注意的是，在既往接受过ADC（ADC全部为DV）治疗失败的患者中，SHR-A2102依然显示出了显著的疗效，其中6mg/kg剂量组的ORR达54.5%。
图4 不同组间的ORR和DCR结果
表1 既往接受过ADC人群疗效结果
此外，6mg/kg剂量组的中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，6个月持续缓解（DoR）率为59.5%。
图5 疗效结果
▎安全性方面：剂量优化是关键
在安全性方面，血液学毒性（如贫血、中性粒细胞减少）和消化道反应（如恶心、食欲下降）是最常见的不良事件。
具体来说，6mg/kg组的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为38.7%，而8mg/kg组发生率为65.6%。治疗方案的调整情况在8mg/kg组更为常见，包括剂量暂停（34.4%）、减量（18.8%）和停药（9.4%）。相比之下，6mg/kg组在保持疗效的同时，表现出更好的安全性和耐受性，没有患者因不良事件永久停药。
图6 安全性方面
专家视角：从I期数据看未来方向
此次关于SHR-A2102的研究成果不仅验证了Nectin-4靶点在耐药患者中的治疗潜力，同时利用新型毒素分子的独特优势，尤其是高活性和强旁观者效应，有助于克服肿瘤内部的异质性，为中国ADC药物的国际化进程提供了有力证据。
对此，郭军教授表示，未来将进一步开展更大规模的临床试验，以深入探索SHR-A2102在更为广泛人群中的疗效和安全性。随着研究的深入和技术的进步，期待SHR-A2102能为更多患者带来福音，改善他们的生活质量并延长生存期。
结语
从维迪西妥单抗的成功出海到SHR-A2102在ASCO-GU上的亮相，中国在ADC药物研发领域正逐步实现从跟随者到并行者的转变。正如唐碧霞医生所言，“这项研究证明了中国学者有能力执行符合国际规范的创新药物临床研究。”我们期待着SHR-A2102的后续数据能够为全球患者带来更加有效的治疗选择。
专家简介
唐碧霞医生
北京大学肿瘤医院黑色素瘤与肉瘤&泌尿肿瘤内科 副主任医师 ;
毕业于中国协和医科大学 临床博士&基础免疫博士；
美国犹他大学&Huntsman Cancer Institute 访问学者；
长期从事肿瘤内科临床及科研工作，在恶性黑色素瘤、泌尿生殖系统肿瘤的系统性治疗及并发症的处理方面有丰富的临床经验；
在CCR、EJC等国内外权威肿瘤期刊发表多篇研究论文。
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本文来源：医学界肿瘤前沿
审核专家：唐碧霞教授
责任编辑：Sheep
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