美国德克萨斯大学MD Anderson Cancer Center陈阳博士课题组近日在Gastroenterology杂志发表了标题为TREM2 depletion in pancreatic cancer elicits pathogenic inflammation and accelerates tumor progression via enriching IL-1β+ macrophages的文章。

TREM2 （Triggering receptor expressed on myeloid cells 2；髓系细胞触发受体2） 是一种在巨噬细胞上特异性高表达的跨膜受体。近年来TREM2在免疫、癌症和神经退行性疾病等研究领域的研究中受到广泛关注。TREM2在先天免疫系统中起重要作用，参与调控巨噬细胞功能、炎症反应、吞噬作用和免疫抑制等。在多种肿瘤类型中，TREM2主要在肿瘤相关巨噬细胞 （TAMs） 中高表达。

近年来，多项研究发现在肉瘤、肺癌或结直肠癌小鼠模型中，TREM2具有促进肿瘤和免疫抑制的功能；靶向TREM2的治疗可能有助于增强抗肿瘤免疫，改善免疫治疗效果。然而也有研究表明，在肝癌和胶质母细胞瘤中，TREM2具有抗肿瘤的功能。这些矛盾的发现反映出TREM2在各种肿瘤类型中受不同肿瘤微环境调控，可能发挥截然不同的功能。因而研究TREM2的作用机制和靶向治疗时需要考虑不同肿瘤微环境的差异性影响。

TREM2在胰腺癌发展与免疫微环境中的功能尚不清楚。为了探究这个问题，研究人员首先通过分析胰腺癌患者的单细胞测序数据集，验证了在胰腺癌微环境中TREM2表达主要集中在巨噬细胞中。接下来，研究人员通过构建TREM2敲除的自发胰腺癌转基因小鼠模型，发现TREM2敲除加速了胰腺癌进展。通过单细胞测序分析对照组和TREM2敲除组小鼠的数据，研究者发现TREM2敲除后，免疫抑制性巨噬细胞确实明显减少，然而却没有增强抗肿瘤免疫反应，而是导致IL-1β高表达的炎性巨噬细胞显著增加。这些变化加剧了胰腺癌免疫微环境中的炎症反应，进而加速了胰腺癌进展。胰腺癌免疫微环境是炎症反应和免疫抑制共存的复杂体系，为了增强抗肿瘤免疫而解除免疫抑制反应有可能会加剧炎性反应和疾病进展。本研究再次凸显出胰腺癌肿瘤微环境的多样性和复杂性，为靶向胰腺癌微环境的潜在治疗方案提供了一些新的启示。

https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(25)00368-3/fulltext

本研究的通讯作者陈阳博士，代表性文章可参见本平台的既往报道：

制版人：十一

参考文献

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2. Yang D, Sun X, Moniruzzaman R, Wang H, Citu C, Zhao Z, Wistuba I, Wang H, Maitra A,Chen Y. Loss of p53 and SMAD4 induces adenosquamous subtype pancreatic cancer in the absence of oncogenic KRAS mutation.Cell Reports Medicine. 2024 Sep 17;5(9):101711.

3. Yang D, Sun X, Moniruzzaman R, Wang H, Citu C, Zhao Z, Wistuba I, Wang H, Maitra A,Chen Y. Genetic deletion of Galaectin-3 inhibits pancreatic cancer progression and enhances the efficacy of immunotherapy.Gastroenterology. 2024 Jul;167(2):298-314.

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