三代EGFR-TKI已成为EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线标准治疗，但最终几乎所有的患者都会对其产生耐药性。耐药机制多样且具有多克隆性，多达50%患者的耐药机制尚不清楚，给后续治疗带来了挑战。因此，需要不断探索新的治疗策略，以期进一步改善一线治疗的临床结果。
Amivantamab（埃万妥单抗）是一种具有免疫细胞导向活性的全人源EGFR-MET双特异性抗体，既可以与肿瘤细胞外的EGFR和c-MET位点结合，还可以通过Fc介导的ADCC效应等机制杀伤肿瘤细胞。因此，埃万妥单抗与小分子EGFR-TKI的联合可以实现EGFR通路上下游以及MET旁路的三方面阻断，从而更强地抑制肿瘤并延迟耐药时间。MARIPOSA研究评估了埃万妥单抗+拉泽替尼对比奥希替尼或拉泽替尼一线治疗EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC的疗效和安全性。

研究设计

此前发表于《NEJM》的研究数据显示，该试验已达到主要终点：相较于奥希替尼单药组，埃万妥单抗+拉泽替尼组中位无进展生存期（PFS）显著延长（23.7个月 vs 16.6个月；HR0.70；95%CI 0.58-0.85；P<0.001）本次会议最新披露的总生存期（OS）数据显示，中位随访37.8个月时，相较于奥希替尼单药组，埃万妥单抗+拉泽替尼组中位总生存时间（OS）至少延长12个月（未达到 vs 36.7个月；HR0.75；95%CI 0.61-0.92；P<0.005）。

OS数据

其他关键数据：1）至症状性进展时间（TTSP）：联合组和奥希替尼组分别为：43.6个月 vs 29.3个月（HR=0.69；P<0.001）。2）颅内无进展生存期（icPFS）：中位icPFS：联合组和奥希替尼组分别为25.4个月 vs 22.2个月（HR=0.79；P=0.07）；3年icPFS率：联合组和奥希替尼组分别为36% vs 18%（显著差异）。3）治疗交叉与后续治疗：试验不允许奥希替尼组交叉至联合组，但两组患者后续治疗比例相近，联合组74%接受后续治疗（化疗56%、TKI 39%），奥希替尼组76%接受后续治疗（化疗67%、TKI 28%）。

至症状性进展时间(TTSP)

关于EGFR突变NSCLC一线治疗的争议：埃万妥单抗面临的最大挑战是其毒性，尽管联合组可以至少延长12个月生存时间，但未交叉至化疗-埃万妥单抗组。所以「先使用奥希替尼，耐药后升级至化疗-埃万妥单抗联合方案」，还是「直接采用双药联合作为一线治疗」？是否需在奥希替尼治疗4周后ctEGFR未清除时强化治疗？

安全性

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