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关于1hPG,有哪些重点内容?
整理:小林
糖尿病作为一种全球性重大慢性疾病,其诊断与筛查方式一直是医学界关注焦点。早在2024年3月,国际糖尿病联盟(IDF)曾发布“IDF关于负荷后1小时血糖诊断中度高血糖和2型糖尿病的立场声明”(以下简称“声明”)[1]。这份声明就像在全球内分泌学界投下了一枚重磅炸弹,引起了广泛关注和讨论。
为进一步明确负荷后1小时血浆葡萄糖(1hPG)的临床意义,在最近于泰国曼谷结束的2025世界糖尿病大会(IDF 2025)上,来自美国的Michael Bergman教授对该声明进行了详尽的分析。本文特作整理,供读者参考。
当前诊断标准有哪些不足?
Michael Bergman教授指出,当前糖尿病诊断标准是绝对的、不一致的以及不符合生理学的,这可能会无意中延迟高血糖的早期诊断和在β细胞功能更强时的早期干预[2]。例如,美国糖尿病协会(ADA)、世界卫生组织(WHO)、独立伦理委员会(IEC)、美国临床内分泌医师协会(AACE)等组织,对于糖尿病前期的定义不尽相同(见表1);ADA和WHO在定义空腹血糖受损(IFG)方面存在差异;WHO并不认可使用糖化血红蛋白(HbA1c)来诊断糖尿病前期(研究表明,HbA1c相对不敏感,与血糖标准不一致,且受遗传、种族、衰老以及医疗条件等因素的影响[3])。
表1 糖尿病前期的诊断
*HbA1c应仅用于筛查糖尿病前期。糖尿病前期的诊断,可能表现为IFG或糖耐量受损(IGT),应通过葡萄糖测试进行确认。
这种定义上的不一致造成了患病率的差异。举个令人震惊的例子,在ADA和WHO不同定义下,20岁及以上美国成年人中IFG患病率相差了近3倍[4]!定义上的差异也造成糖尿病并发症以及死亡率的不同风险比。因此,Michael Bergman教授表示,亟需在诊断标准上达成共识,以改善当前的筛查和诊断实践。
此外,研究表明,与最佳β细胞功能相对应的血糖水平明显低于传统诊断阈值(空腹血糖、2hPG)[5],提示现有血糖标准可能滞后。
为什么主张1hPG作为新的生物标志物?
1hPG作为一种更敏感的生物标志物被提出,用于更早地识别正常葡萄糖耐量(NGT)的高风险个体,这些个体在目前的标准下尚未被定义为糖尿病前期。其具有以下特点[6]:
了解疾病的流行病学和自然病程
明确定义目标人群
早期检测和干预
高灵敏度(真阳性率高)
实用性强
成本效益高
操作简便
检测结果可解读
对临界值(155mg/dL,相当于8.6mmol/L)达成共识
为检测结果呈阳性的参与者制定明确的应对措施
大多数研究支持155mg/dL作为1hPG的阈值。韩国一项大规模队列研究发现,1hPG超过155mg/dL的个体有更高的风险发展为2型糖尿病。一项中国研究显示,1hPG超过155mg/dL的个体在胰岛素敏感性和β细胞功能方面有更显著的下降。另外一项研究发现,生活方式干预在1hPG高的个体中效果显著,可以显著降低进展为2型糖尿病的风险。这表明,1hPG可以更早、更准确地检测到糖尿病前期的病理生理变化,从而为预防2型糖尿病提供更早的干预窗口。
1hPG与是否可以预测个体的并发症和死亡率?
在MPP研究[7]中,经过39年随访,相比于仅1hPG高,1hPG高且患IGT的个体在视网膜病变和外周血管疾病方面的状况更糟糕。相比于1hPG正常,1hPG高的个体也显示出更高的死亡风险,39年后死亡风险约为29%。以色列妊娠高血糖研究[8]结果显示,NGT且1hPG≥8.6mmol/L的人群死亡风险约为58%;而那些同时具有IGT且1hPG≥8.6mmol/L的人群,其死亡风险显著增加,接近74%。对此,Michael Bergman教授强调,应在个体发展为IGT前识别出高风险个体。
IDF声明的总结与建议[1]
演讲的最后,Michael Bergman教授总结了IDF声明关于1hPG用于糖尿病及相关病症诊断、风险评估、早期干预方面的12条要点:
界定高危人群:1hPG可用于定义成人、儿童和青少年患2型糖尿病的高风险。
代谢和致动脉粥样硬化:与恶化的代谢和致动脉粥样硬化特征相关。
并发症和死亡风险:能识别微血管和大血管并发症以及死亡的风险。
其他疾病风险:识别阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)、囊性纤维化相关糖尿病(CFRD)、代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)以及肝纤维化严重程度的风险,还可作为产后血糖异常的预测指标。
发病阶段特征:1hPG所反映的血糖状态,出现在IGT阶段之前。
提前识别:在IGT发生前识别出这种状态很有必要。
成本效益:对于高风险人群筛查具有成本效益。
早期检测和干预:通过筛查工具(如芬兰糖尿病风险评分问卷FINDRISC、ADA相关工具)为高风险人群提供早期检测和干预的机会。
干预获益:通过生活方式和药物干预可能有助于减少进展为2型糖尿病的风险。
简化诊断:减少与当前中度高血糖诊断标准相关的诊断复杂性和混淆。
检测简化:将口服葡萄糖耐量试验(OGTT)从2小时缩短至1小时,更具实用性和临床可接受性。
诊断阈值:≥209mg/dL(11.6mmol/L)可诊断2型糖尿病。
IDF声明中关于中度高血糖和2型糖尿病的筛查流程:
初步筛查:使用经过验证的问卷(如FINDRISC、ADA相关问卷)对高危人群进行筛查。这一步是为了从人群中找出患糖尿病风险较高的个体,以便进行进一步的检查。
实验室筛查:对于初步筛查出的高危人群,需要进行实验室检查,具体有以下几种选择:
a. 进行75g OGTT并检测1小时血糖。
b. 进行75g OGTT并检测2小时血糖(即空腹血糖+2hPG)。
c. 仅检测空腹血糖。
d. 检测HbA1c。
中度高血糖的处理:定义为个体1hPG≥155mg/dL(8.6mmol/L)。对于这类人群,建议进行生活方式干预,例如调整饮食结构、增加运动量等,并将其转介到糖尿病预防项目中,以降低发展为糖尿病的风险。
2型糖尿病的处理:定义为个体1hPG≥209mg/dL(11.6mmol/L)。此时,需要对其进行重复检测以确认诊断,确诊后再将患者转介进行进一步的评估和治疗,比如制定个性化的降糖方案、监测并发症等。
参考文献:
[1]Bergman M, Manco M, Satman I, Chan J, Schmidt MI, Sesti G, Vanessa Fiorentino T, Abdul-Ghani M, Jagannathan R, Kumar Thyparambil Aravindakshan P, Gabriel R, Mohan V, Buysschaert M, Bennakhi A, Pascal Kengne A, Dorcely B, Nilsson PM, Tuomi T, Battelino T, Hussain A, Ceriello A, Tuomilehto J. International Diabetes Federation Position Statement on the 1-hour post-load plasma glucose for the diagnosis of intermediate hyperglycaemia and type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2024 Mar;209:111589.
[2]Bergman M, Buysschaert M, Ceriello A, Hussain A, Mohan V, Sesti G, Tuomilehto J. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023 Apr;11(4):224-226.
[3]Diabetes Metab Res Rev. 2018;e2992
[4]Annual Rev Public Health. 2021 Apr 1;42:59-77
[5]Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015 Apr 1;308(7):R590-6
[6]Dobrow MJ, Hagens V, Chafe R, Sullivan T, Rabeneck L. Consolidated principles for screening based on a systematic review and consensus process. CMAJ. 2018 Apr 9;190 (14):E422 - E429
[7]Diabetes Care 2018;41:171 - 177
[8]Diab Med. 2016;33 (8):1060 - 6
责任编辑|小林
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