【何咏竞】解词“代谢调节剂”-2|二甲双胍|何咏竞|免疫|内科|治疗|神经系统疾病|肿瘤

整理人：何咏竞

中国科学技术大学附属第一医院西区

肿瘤营养与代谢治疗科

西医肿瘤内科主治医师注册营养师

肿瘤营养内科门诊时间：周四下午（肿瘤化疗，代谢方向）

文章来源：肿瘤代谢营养治疗

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化学药物

沙利度胺（Thalidomide）灵长类动物体内相互转换的两种旋光异构体形式存在，具有镇静剂、止吐剂和抗血管生成剂、抗炎物质等代谢调节作用，机制包括通过降低TNF-α等炎症因子的水平来减少NF-κB的活性，这种作用可进一步减少COX-2的表达，从而抑制癌性恶液质的发生和进展；具有中枢抑制作用，改善患者恶心、呕吐、失眠，通过改善晚期肿瘤患者的睡眠质量来增加食欲；同时还具有抑制血管生成、减少整合素亚基形成及通过COX-2降低瘤内微血管密度的抗肿瘤作用。Takayama K等在研究中指出，在肿瘤恶液质患者体重减少以及脂肪含量降低的情况下，沙利度胺是唯一可以抑制体重减少和增加脂肪含量的药物。

非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一类不含有甾体结构的抗炎药，代表药物为布洛芬、COX-2抑制剂以及吲哚美辛等，作用机制通过抑制前列腺素的合成来阻断炎症因子的信号传递，有助于改善体质和刺激食欲，从而用于治疗癌性恶液质。研究表明，塞来昔布在非甾体抗炎药中对于治疗癌性恶液质效果较好，它能降低CRP水平，明显改善恶液质患者的生活质量，增加瘦体重。同时有研究显示，与孕激素联合使用可能会取得更好的疗效。

二甲双胍（Metformin）在调节血糖的同时，间接抑制肿瘤生长，并通过多途径直接延缓肿瘤进展。二甲双胍通过激活腺苷-磷酸活化蛋白激酶，促进细胞自噬、凋亡和焦亡，直接延缓肿瘤进展。通过参与体内多种代谢过程，减少糖原分解和肝糖原异生，促进外周组织利用葡萄糖，改善胰岛素抵抗，降低胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor-1, IGF-1）水平，影响IGF-1R/PI3K/ AKT/mTOR信号转导通路，从而间接降低肿瘤的发生风险，延缓肿瘤发生发展。二甲双胍还可抑制肿瘤相关炎症，影响肿瘤代谢状态、肿瘤血管生成、肿瘤相关成纤维细胞、肿瘤相关免疫细胞等肿瘤相关微环境来抑制肿瘤生长、增殖和转移，从而降低肿瘤发生及发展风险。研究显示，二甲双胍可降低或逆转肿瘤的多药耐药，提高肿瘤细胞对放疗的敏感性。因此，对于合并糖尿病的肿瘤患者，二甲双胍具有改善胰岛素抵抗与抗肿瘤的双重作用，对于不合并糖尿病的肿瘤患者，二甲双胍是否可通过代谢调节发挥抗肿瘤作用及其相关机制有待进一步探讨。

附：中国科学技术大学附属第一医院肿瘤营养与代谢治疗科简介

具肿瘤内科和临床营养科双重质量管理体系和技术岗位。系国内首支肿瘤营养代谢内科整建制临床团队，团队组成包括：肿瘤内科医师、临床营养医师、临床营养师、公共营养师、临床药师及肿瘤科护师。病区开放床位54张和日间化疗病房，开设肿瘤内科普通门诊、肿瘤营养代谢专病门诊、癌性肠梗阻专病门诊。配备临床营养检测分析仪、人体成分分析仪、能量代谢检测车、肠功能检测生化分析仪等临床营养专业设备和肠内营养配置室。

开展肿瘤内科常规业务：

■ 肿瘤内科常见病及疑难病诊治

■ 肿瘤新辅助化疗、辅助化疗、减积（姑息）化疗

■ 肿瘤生物治疗、靶向治疗及免疫治疗

■ 承接肿瘤药物的临床试验研究

■ 承接肿瘤特定疾病特殊医学配方食品的临床试验研究

■ 晚期肿瘤患者减症治疗及多线综合治疗

专科特色临床业务：

营养不良肿瘤患者抗肿瘤药物治疗（化疗、分子靶向、免疫治疗等）

营养不良肿瘤患者的代谢营养诊断和治疗

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癌性恶液质逆转治疗