2025年4月，澳门大学中华医药研究院、中药质量研究国家重点实验室王瑞兵教授团队在Advanced Science期刊上发表了他们的最新研究成果，题为Tumor Microenvironment Triggered In Situ Coagulation of Supramolecularly Engineered Platelets for Precise Tumor Embolization。该研究提出了一种超分子工程化血小板（PLT-NP）策略，该策略能够在肿瘤微环境中原位形成“人工血栓”，实现肿瘤血管的特异性栓塞，并显著抑制肿瘤的生长、转移及术后复发，为癌症的介入治疗提供了全新的治疗策略。
肿瘤血管特异性栓塞治疗是抗肿瘤的重要手段之一。然而，传统的栓塞治疗通常依赖于导管介入，操作复杂、副作用大、同时患者对介入式治疗接受度较低，严重制约其临床使用。因此，研究团队从自然止血过程中的机制中汲取灵感，提出了一种全新的思路：将形态可变的酸敏性纳米颗粒通过超分子主客体作用修饰于血小板表面，形成PLT-NP系统。血小板的天然伤口趋向特性为PLT-NP系统赋予肿瘤靶向能力。此外，该系统利用β-淀粉样肽（FFVLK）自组装形成的纳米颗粒，具备在酸性环境下由球形结构转变为纳米纤维的能力，模拟自然止血过程中的纤维蛋白功能。该血小板和酸敏性纳米颗粒超分子偶联物PLT-NP通过在肿瘤血管内模拟自然凝血过程，实现血管内栓塞，进而阻断肿瘤的能量供应。
实验结果表明，PLT-NP在血液中表现出良好的稳定性，且未激活血小板，避免对正常血管造成非特异性栓塞。当PLT-NP循环至肿瘤病灶时，酸化（pH ≈ 6.5）微环境会触发PLT-NP中的纳米颗粒发生结构转变，形成“人工纤维蛋白”，同时诱导血小板聚集并形成稳定的“人工肿瘤栓块”，特异性地阻断肿瘤血管，切断能量供应，实现饥饿治疗。
针对肿瘤术后高复发率的临床挑战，研究团队进一步在小鼠模型中验证了PLT-NP在术后抑制残余肿瘤复发的潜力。在模拟“肿瘤不完全切除”模型中，PLT-NP成功富集于术后创面新生血管部位，构建起“人工血栓”，有效阻断了血流供应，从而显著降低了肿瘤复发率，延长了动物的生存期。在体内外的实验中，PLT-NP展现出了良好的生物相容性。注射后未观察到明显的肝肾毒性，也未引发系统性凝血风险，所有血常规和凝血指标均保持在正常范围内，表明该系统在确保治疗精准性的同时，能够有效避免引发系统毒性，体现了良好的安全性。
综上所述，该工作提出“血小板+形态可变纳米药”的超分子工程理念，赋予新型栓塞剂以病灶靶向和微环境响应的特征，实现在肿瘤区域构建“人工血栓”，为癌症精准介入治疗带来新的思考。
澳门大学李俊燕博士和王紫一博士生为论文的共同第一作者，王瑞兵教授为通讯作者。
原文连接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202414879
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