既往研究已证实,在普通人群、高血压患者和心血管疾病患者中,心率较快均与预后不良有关。临床实践中,一些心血管用药有降低心率的作用,如β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙拮抗剂、伊伐布雷定等,但目前尚未完全明确这些药物的心率降低作用对预后的影响。

近日,《欧洲心脏杂志》发表的一项Meta分析表明,在高血压和(或)心血管疾病患者中,总体上,降低心率可显著降低冠心病、心衰、心血管死亡、全因死亡风险,但可能会增加药物不良反应导致的停药风险

截图来源:《欧洲心脏杂志

在不同患者中,降低心率对预后的影响大不同。对于急性心梗后患者以及心衰患者来说,降低心率可显著降低死亡风险;对于不合并心血管疾病的高血压患者来说,降低心率对预后没有明显影响;而对于整体高血压患者来说,降低心率反而会增加中风和死亡风险。

进一步分析显示,随着心率降幅增大,死亡风险降低,但同时停药风险也增加。当目标心率<65次/分时,永久停药的风险呈增加趋势,与以70次/分和75次/分为目标心率相比,并未带来额外的益处。

作者建议,当心率80/分时可考虑启动或加强降低心率的治疗,应以65~70/分作为最佳治疗目标,此时获益和风险能达到较好的平衡

该研究还发现,相比年龄≥65岁的患者,65岁以下患者从降低心率治疗中的获益可能更多,不仅心血管结局可得到明显改善,耐受性也更好

该研究从PubMed、Embase和Cochrane Library三个数据库检索到74项关于降低心率药物

vs.
安慰剂或强化降低心率
vs.
常规降低心率的随机对照试验,共包含 157764 例患者,平均年龄为 61.9 岁。患者的基线平均心率为 76.2 次 / 分,平均随访 2.7 年期间,平均心率下降至 65.6 次 / 分,平均降幅为 8.2 次 / 分。

主要结局事件包括:冠心病(冠脉疾病死亡和非致死性心梗);致死性和非致死性中风;因心衰住院;主要不良心血管事件,包括中风和冠心病;中风、冠心病和心衰或主要不良心血管事件的复合事件;心血管死亡;全因死亡;导致永久停药的药物严重不良反应。

不同临床状况分析

分析显示,总体上,在高血压和(或)心血管疾病患者中,降低心率可将冠心病、心衰、心血管死亡、全因死亡风险分别降低16%、9%、14%、13%,但治疗相关不良事件驱动的停药风险增加了25%,这在许多研究中被证实可导致致病性和致死性事件反弹性增加。

在纳入急性心梗后患者(n=27584)、平均随访1.6年的26项随机对照研究中,降低心率可显著降低冠心病以及由主要不良心血管事件、心血管死亡、全因死亡组成的终点事件发生风险,但同时停药风险显著增加。

在纳入心衰患者(n=32529)、平均随访1.4年的34项随机对照研究中,降低心率显著降低了冠心病、心衰以及由冠心病、中风、心衰、死亡组成的终点事件发生风险。纳入稳定性冠心病和外周动脉疾病患者的研究则显示,降低心率与预后无明显关联。

关于高血压患者的研究有10项,共纳入68092例患者,平均随访4.1年。分析结果显示,校正血压后,降低心率与中风、冠心病和中风的复合事件、全因死亡风险分别增加17%、9%和7%有关。但是,在不合并心血管疾病的高血压患者(n=22858)中,平均随访4.2年期间,校正血压后,降低心率与任何结局事件均无明显关联。

作者指出,心率降低对心血管系统可能会产生有利和有害的影响,而在不同的临床情况下,有利和有害影响之间的平衡有所不同

  • 有利影响包括但不限于:心脏耗氧量减少、心室充盈和冠脉血流增加、交感神经活动减弱、重要的致动脉粥样硬化因素(如大动脉硬化)减少。

  • 潜在有害影响包括:由于反射波延迟到达导致中心血压升高,尤其是在高血压患者全身血管阻力增加的情况下;脉压升高,这可能会促进动脉内搏动的有害作用传递到小脑血管;房颤发生率升高,从而增加中风风险,特别是在二级预防患者(如心衰、冠脉疾病和复杂高血压患者)中。

不同药物对预后的影响

与对照组相比,β受体阻滞剂组患者的冠心病、心衰、心血管死亡、全因死亡风险显著降低,但中风和停药风险明显增加。

在关于伊伐布雷定的8项随机对照试验(n=37789)中,尽管2年随访期间伊伐布雷定组的平均心率较对照组降低了8.7次/分,但患者预后没有明显改善。

在关于非二氢吡啶类钙拮抗剂的5项随机对照试验(n=9340)中,平均随访1.6年期间,非二氢吡啶类钙拮抗剂组平均心率较对照组降低了4.6次/分,冠心病风险下降15%,但心衰和死亡风险无明显变化。

基线和目标心率分层分析

阈值分析显示,在基线平均心率不同(≥80次/分、75~79次/分、<75次/分)的患者中,标准心率每下降10次/分,心衰风险呈下降趋势,但对其他结局事件的影响相似。

在目标心率不同(≥70次/分、65~69次/分、<65次/分)的患者中,降低心率对预后的总体影响相似,但标准心率每下降10次/分,永久停药的风险呈增加趋势。

年龄分层分析

与≥65岁的患者相比,在<65岁的患者中,标准心率每降低10次/分,除冠心病外,其余结局事件发生风险均显著降低,包括因药物严重不良反应而停药的风险。

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参考资料

[1] Sanidas E, Böhm M, Oikonomopoulou I, et al. Heart rate-lowering drugs and outcomes in hypertension and/or cardiovascular disease: a meta-analysis. Eur Heart J. 2025 Apr 25:ehaf291. doi: 10.1093/eurheartj/ehaf291.

[2]刘士贺, 韩旭, 刘倩, 等. 静息心率对超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者全因死亡风险的影响. 中国循环杂志, 2024, 39: 140-147. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2024.02.006

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