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免疫细胞回输,就是采集人体自身免疫细胞,经过体外培养或者经过修饰后培养,使其数量成千倍增长,再回输到体内,快速杀灭身体中的癌变细胞和突变细胞,进而提高生活质量,延长生命周期。另外,还能调控机体的免疫力,从而达到抗衰老、提高免疫力、防癌治癌等目的。

免疫细胞分类极为复杂,主要提取方式来源于血液,这里例举实验室里制备的免疫细胞分类。最常见的是NK细胞、CIK细胞;肿瘤患者会用到DC细胞,TIL细胞,CTL细胞;极少数实体肿瘤患者会使用到CAR-T细胞。

免疫细胞的作用有哪些?

目前来看,免疫细胞主要有三大作用与功效,分别为延缓衰老、抗病毒以及预防和治疗肿瘤,以下我们以NK细胞为例一一讲解:

1、延缓衰老

衰老!是一种不可逆转的,多因素影响的自然过程。衰老涉及氧化应激、炎症、自噬、线粒体损伤、端粒酶损伤。人体的衰老,伴随着免疫系统的衰老。免疫系统能力减弱,意味着我们的身体在面对病原体和癌细胞的反应能力也逐渐减弱。

NK细胞不仅可以杀伤衰老细胞,甚至可以改善我们的皮肤皱纹。补充免疫细胞不仅能消除体内残存的衰老细胞,还能有效提高机体免疫系统的应答水平,恢复细胞正常生长调节,为恢复机体健康提供新的途径。

韩国玛丽医院的一篇报告显示:免疫细胞回输到人体内之后,可以通过降低人体内MMP蛋白酶的表达、增强KLK酶的表达来改善皮肤皱纹和防止衰老。

在这项研究中,3名患者被注入了大量自体免疫细胞注射液。然后对衰老标记物进行了比较。结果表明,在输注免疫细胞后,他们并没有发现不良影响,所有血液测试结果都在正常的生理范围内,且患者的衰老标记物的水平都明显下降!

作为介导抗肿瘤和抗病毒反应的一种强大的淋巴细胞——NK细胞,它可以及时的检测到身体中的衰老细胞并发挥清除作用。越来越多的研究证实,NK细胞除了可以清除衰老细胞,还可能通过抑制衰老相关的炎症反应,延缓细胞衰老。

NK细胞回输,可补充新鲜免疫细胞,恢复机体免疫机能,还能改善T细胞衰老和衰竭的情况,降低衰老标志物水平,从而达到预防疾病、防癌抗癌、抗衰老的效果。

2、抗病毒

这是一项发表于《PNAS》(美国国家科学院院报)上的研究报告,报告指出:通过回输新鲜的免疫细胞可以逆转T细胞衰竭状态,甚至可以治疗慢性病毒感染!为免疫细胞治疗感染性疾病、癌症开创了新天地。

免疫细胞军团中的NK细胞也会在几个小时内对病毒感染做出反应,引起受感染的细胞在没有被激活的情况下就发生死亡,同时NK细胞还会接触多个目标,分泌抗病毒细胞因子,并与适应性免疫系统相互作用。它的这些功能可以使机体内被病毒感染的异常细胞死亡,从而达到治疗的目的。

所以,回输免疫细胞,能够杀伤病毒、细菌感染的细胞,对慢性炎症有良好的预防和辅助治疗作用;有效杀伤各种异常细胞和肿瘤细胞,抵抗癌症的侵袭,延长生命,提高生活质量!

3、预防和治疗肿瘤

日本埼玉市埼玉癌症中心研究所团队曾经在全球著名的学术期刊Science direct也发表了一项研究称,外周血NK细胞活性与肿瘤的发生率明显相关,NK细胞活性越低,肿瘤的发生率越高。在对日本中年及老年人随访11年后显示,研究团队发现NK细胞的活性和功能与肿瘤组织的大小、转移以及不良预后息息相关。由此可见,提升体内NK细胞的活性与功能,可以预防肿瘤发生。

国外知名杂志《Oncotargets andTherapy》的一例试验报告显示,NK细胞疗法让晚期肝癌患者肿瘤显著缩小,从生存期仅3个月到超过4年!

恶性肿瘤一直以来都是人类不断攻克的难关,但目前,一直未找到能够终结恶性肿瘤的根治性手段。虽然手术、化疗、放疗是目前恶性肿瘤最主要的治疗手段,但仍需要寻求更加有效的治疗方法。免疫细胞治疗的问世,让人类“攻克”恶性肿瘤又向前迈进了一步,而NK细胞更是为实体瘤的治疗带来希望。近年来,越来越多的癌症病人通过免疫细胞回输的治疗方式,获得了缓解。

近年来NK细胞疗法已经被广泛应用于各种癌症治疗,包括:肝癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌等,并在这些研究中取得不错治疗效果。

NK细胞抗肿瘤的优势是什么?

随着细胞免疫治疗的发展,NK细胞逐渐引起大家的关注。与其他免疫细胞相比,NK细胞抗肿瘤具有以下几方面的优势:

1、 泛特异性识别

NK细胞依赖其表面固有的多种活化性和抑制性受体识别肿瘤细胞,本身就是免疫系统中的“吹哨人”,进而快速发挥作用。

2、快速杀伤

NK细胞可在第一时间参与免疫反应,从识别到杀伤肿瘤细胞仅需几分钟。而T细胞需要树突状细胞提呈抗原,才可获得对特定抗原的识别并启动杀伤,18-24小时才能完成对肿瘤的杀伤。

3、多途径杀伤肿瘤

NK细胞可释放穿孔素和颗粒酶素直接杀伤肿瘤细胞,可能启动抗体依赖的细胞介导细胞毒性(ADCC)。

此外,NK细胞作为免疫调节细胞,还可以通过分泌细胞因子与趋化因子,促进巨噬细胞、树突状细胞、T细胞等免疫细胞的活化以及向肿瘤部位聚集,启动人体的适应性免疫反应,发挥间接杀伤肿瘤细胞的功能。

4、不可预期风险低

NK 细胞亚群少,可能产生的细胞因子类型少,更加安全可控,不可预期风险低。

5、异体NK细胞同样安全有效

由于免疫排斥机制,已报道基于异体NK 细胞的肿瘤免疫治疗均未见严重非可控移植物排斥宿主反应,表明异体 NK 细胞治疗的可行性。

NK细胞可以治疗哪些癌症?

众所周知,肿瘤,尤其是实体瘤,在遗传程序和突变负荷方面存在细胞间的差异,导致了明显的肿瘤异质性。由于肿瘤异质性的存在,在手术、放化疗以及靶向治疗之后,往往存活着一些残留的肿瘤干细胞。肿瘤干细胞具备细胞分裂能力,是在常规治疗后肿瘤复发和转移的罪魁祸首!

最近的研究表明,同种异体和自体NK细胞在体外和体内天生就能够识别和杀死这些肿瘤干细胞。手术、放化疗后,通过活化的NK细胞回输的方式联用,可协同清除体内的肿瘤干细胞,有效降低患者的复发率。

NK细胞对几乎所有常见的癌细胞类型都有杀伤作用,包括肺癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、淋巴癌、食道癌等,以下重点分享5个具有代表性的癌症。

1、肺癌:效果显著,转移灶消失

南开大学罗延安教授和天津医科大学肿瘤医院、美国布朗大学的研究者共同发表在《Thoracic Cancer》的一篇文章,介绍了脐血NK细胞治疗在转移性广泛期小细胞肺癌中的应用。

2021年9月,一名67岁的男性患者因常规体格检查显示右肺上叶胸膜下方存在结节,但患者未引起重视,未接受治疗。

到了2022年5月,患者病情加剧,被诊断为转移性小细胞肺癌,原发病灶位于右上肺,伴有多发性胸膜和腹腔转移,伴随纵隔淋巴结肿大。

局部放疗后,患者使用联合方法治疗。联合治疗方法涉及免疫检查点抑制剂PD-L1增强的外源性过继转移NK细胞联合治疗,联合抗血管生成靶向治疗。治疗后,患者局部病灶完全缓解,有效避免了上腔静脉综合征的风险。经过六个周期的联合治疗,大部分转移性病灶消失,其余转移性病灶明显缩小。此外,患者体内多处结节明显减少。

结果表明脐血NK细胞疗法在联合其他治疗手段下,对广泛期小细胞肺癌的治疗效果显著。

无独有偶,一名广泛期小细胞肺癌患者,在进行4个疗程化疗和4次高度活化NK细胞回输后,患者第一次进行治疗后的CT复查,结果显示,肿瘤缩小到了原来的1/8。而且距发病第六年的CT复查中,仍旧没有发现任何异常及复发的迹象。

不止是小细胞肺癌,肺腺癌也一样传来喜讯。

一项发表在《Precis Clin Med》上的临床研究,调查了NK细胞联合靶向药治疗对有/没有EGFR突变晚期肺腺癌的有效性,以评估反应率和无进展生存期(PFS)。

结果表明,NK细胞联合第二代靶向药阿法替尼显著提升治疗效果,缓解率从16.7%提升到75%,中位PFS从6个月提升到9个月。值得注意的是,该研究纳入的EGFR阳性患者之前已使用第一代靶向药吉非替尼治疗,且均已耐药。

2、肝癌:疾病控制率达71.4%,NK细胞直面肝癌

目前肝癌的主要治疗手段为手术切除,由于患者确诊时大多已处于中晚期,预后较差,有时会采用放射治疗和介入治疗。对部分不适合手术的患者,只能采用保守治疗,效果并不理想。

据研究发现,在原发性肝癌组织中,NK细胞数量明显比其它正常组织中要低,且NK细胞的活性显著降低,而体外培养的NK细胞对肝癌细胞表现出明显的杀伤作用。因此,NK细胞免疫疗法在治疗肝癌拥有潜在应用价值。

发表在《Journal of Modern Oncology(现代肿瘤医学)》研究报告,来自国内的研究人员对2016 年2月~2017年9月收治的17例肝癌患者进行了NK细胞免疫治疗,向患者体内注射了在体外增殖的高活性NK细胞,并对患者病情进行了追踪观察和检测。

结果显示,经NK细胞免疫治疗后,所有患者的客观缓解率为14.3%,疾病控制率为71.4%;从短期临床疗效上看,接受疗程数多的患者疗效稍好于接受疗程数少的患者,且治疗前后,患者均无不良反应出现,这充分说明了NK细胞免疫疗法的安全性、有效性。

同时,解放军总医院发布了一项令人振奋的研究成果,宣布其在NK细胞治疗恶性肿瘤方面取得了显著进展,特别是在晚期肝癌的治疗中,控制率达到了惊人的80%。

3、卵巢癌:腹水全部消失,肿块体积减小

国内一名60岁的卵巢癌晚期患者,在接受了体外扩增,高度活化的同种异体NK细胞的治疗后,CA125水平从11,270降至580,所有腹水都消失了。此外,CT扫描的肿块体积减小,并且没有出现副作用。

有一项研究NK细胞治疗卵巢癌的临床试验,收集包括14名卵巢癌患者,他们先接受了化疗(环磷酰胺和氟达拉滨)的预处理,然后接受异体NK细胞和IL-2的静脉内灌注。尽管没有观察到NK细胞在体内的持续扩增,但治疗后三个月的CT扫描显示,4名患者实现了部分缓解,8名患者病情稳定。

4、乳腺癌:病情缓解,无进展生存期延长

央视科教频道曾报道一个这样案例,49岁的王女士不幸患上了乳腺癌。在经过彻底的右侧乳房切除以及化疗之后,王女士的肝脏上出现了一个直径约为8cm的肝转移肿瘤。

经过NK免疫疗法治疗后,连续4个月的CT结果对比分析,肝转移瘤从8公分缩小到2.5公分,肿瘤标志物指标回归正常。

43岁陆女士,2019年5月无意间发现左乳肿块,未予重视,但随后肿块逐渐增大,而且伴有疼痛,于是便前往医院就诊,确诊为乳腺癌。

陆女士当前的情况无法实施根治性手术,尝试过化疗、中医调理等多种方法,肿块不仅没有缩小,还发生了转移。

考虑到陆女士目前已经出现多发转移,加上对化疗耐受性差,因此经过专家的商议,最终为制定了 NK细胞疗法,后来通过CT显示,胸壁肿块及腋窝淋巴结明显缩小,肺转移灶明显缩小。

经过多个疗程化疗后,疗效评估为部分缓解,无进展生存达10月后,胸壁病灶局部缓慢增大后联合放疗再次病情稳定,总的无进展生存达22个月

5、结直肠癌:延长生命长度,提高 存活率

《国际分子科学杂志》上的一篇题为“Evaluating the Safety and Quality of Life of Colorectal Cancer Patients Treated by Autologous Immune Enhancement Therapy (AIET) in Vinmec International Hospitals”的研究论文,研究者评估了12例(8名男性和4名女性) III 期和 IV 期结直肠癌患者接受不同数量的自体NK免疫细胞输注后的安全性、有效性以及生存期情况。

研究结果进行了评估总结,参与研究的受试患者的平均生存期,与入组时的预估生存期相比,存活率提高了约1.8倍。

以上,对于人体内的抗癌先锋——NK细胞是不是有更清晰的认知了?

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