自2019年底新冠病毒（SARS-CoV-2）全球传播以来，疫情对人类健康带来了前所未有的冲击。虽然大多数感染者在急性期后逐渐康复，但越来越多的研究发现，有相当比例的患者在感染结束数周甚至数月后，仍持续出现各种身心不适症状，这一现象被称为“长新冠”（Long COVID），或称新冠后遗症（Post-COVID Condition）。据世界卫生组织（WHO）定义，长新冠是指感染新冠病毒后3个月内开始、持续至少2个月、且无法用其他诊断解释的一系列慢性症状。流行病学调查显示，约10%–20%的感染者会发展为长新冠，这一比例在女性、中年人群、初始症状较重或存在基础病的患者中更高。长新冠的表现复杂而多样，可涉及多个器官系统，包括：呼吸系统 出现 持续性咳嗽、胸闷、气促、运动耐力下降；神经系统 表现为 认知障碍、记忆减退、脑雾、情绪紊乱；免疫系统 可能有 慢性炎症、类风湿样症状、自体免疫反应；其他系统 存在 疲劳、心悸、胃肠不适、睡眠障碍等。
这些症状常常交错存在、反复发作，严重影响患者的工作能力与生活质量，尤其是在年轻人和医疗前线人员中，造成极大身心负担。尽管各国科研团队已展开大量研究，但目前对长新冠的诊断仍主要依赖主观描述，缺乏客观的生物标志物，而治疗手段也停留在支持性和对症处理阶段。这就导致很多患者在医学系统中“无病可查”、又“病情难控”，无形中加剧了个体焦虑和社会成本。在这一背景下，科学界迫切需要深入理解长新冠的生物机制，并建立基于血液或其他可检测指标的“免疫图谱”与“诊断标准”。
2025年4月30日，瑞典卡罗林斯卡医学院（Karolinska Institutet）高宇博士团队与国际研究合作网络联合在 Nature Immunology 在线发表重磅研究论文，题为
Identification of soluble biomarkers that associate with distinct manifestations of long COVID。该研究通过系统筛查血液中的“可溶性生物标志物”，首次发现不同长新冠症状（如呼吸系统、神经系统和慢性疲劳）与特定免疫因子的异常密切相关，为后续实现“精准识别”和“个体化治疗”提供了科学依据。
本研究汇集了来自瑞典和英国的两个长期随访人群队列，涵盖数百名有明确新冠感染史的康复者。研究团队通过国际先进的高通量多重蛋白检测平台（Olink Explore），系统评估了近千种可溶性免疫相关分子的血液水平，包括细胞因子、趋化因子、生长因子、免疫受体等，进而将这些免疫“信号”与参与者详尽的临床表型进行交叉匹配和统计建模。研究显示，尽管所有受试者均为新冠康复者，但在血液中呈现出的“免疫活性图谱”却存在显著差异。研究团队进一步将患者按症状表现进行分组分析，发现不同长新冠亚型具有特异的免疫标志物特征：呼吸困难相关个体展示出与细胞凋亡、慢性炎症、组织重塑等过程相关的蛋白表达异常。核心分子包括CCL3、CD40、IKBKG、IL-18和IRAK1，这些蛋白在调节先天免疫反应和肺部组织应激修复中具有重要作用。通路富集分析表明，呼吸困难与肺损伤、细胞周期失控、血小板活化和IL-1信号轴异常密切相关，提示存在持续性免疫激活和肺部微环境紊乱。此外，研究还初步鉴别出部分标志物可作为预测因子，用于判断个体是否容易发展为具有呼吸困难特征的长新冠类型。这为未来早期筛查与干预提供了重要可能。值得强调的是，该研究采用了机器学习算法和网络生物学分析，不仅关注单个分子的变化，更强调了多个免疫因子之间的“协同异常”与疾病表现之间的因果联系，揭示了“长新冠并非一个统一疾病，而是一组由不同免疫机制驱动的亚型”，为个体化诊疗提供了科学分型的依据。
本研究是目前最大规模、最高维度的长新冠免疫表型研究之一，从血液免疫分子的角度切入，系统建立了“症状-分子特征-免疫通路”之间的三维关联图谱。研究不仅对推动生物标志物开发、疾病分型、个体化干预策略具有重大意义，也为后续机制研究和临床转化提供了关键靶点和工具。
这是目前为止最系统、最全面的长新冠免疫标志物研究之一，不仅揭示了长新冠背后的“免疫指纹”，更为临床医生提供了一种新的检测手段，有望通过抽血检查，早期识别有风险人群，甚至评估不同治疗手段的疗效。
未来，研究团队计划推动这些标志物用于更大规模人群筛查、临床诊断标准制定及药物干预的临床试验设计中，助力全球公共卫生防控。
本项研究由瑞典卡罗林斯卡医学院（Karolinska Institutet）高宇博士担任共同通讯作者并牵头完成，联合卡罗林斯卡大学附属医院（Karolinska University Hospital）、英国卡迪夫大学医学院（Cardiff University School of Medicine）、威尔士大学附属医院（University Hospital of Wales）等多家国际知名机构共同合作完成。
本研究项目汇聚了来自免疫学、流行病学、生物信息学和临床肺病学等多个学科领域的专家，代表了长新冠跨学科联合攻关的国际前沿合作模式。
https://www.nature.com/articles/s41590-025-02135-5.
制版人： 十一
参考文献
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