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两位心血管权威专家结合VELOCITY研究，解析简化维立西呱滴定方案的临床意义。

在刚刚结束的2025欧洲心脏病学会心力衰竭协会年会（ESC-HFA 2025）的最新科学研究专场上，公布了美国VELOCITY研究结果。VELOCITY[1]研究是一项前瞻性、多国、单臂、IIb期临床研究，旨在评估慢性心力衰竭患者使用5mg维立西呱起始剂量的耐受性和安全性。研究共纳入106例患者，纳入标准：左心室射血分数（LVEF）<45%、基线时收缩压（SBP）≥100 mmHg且在筛查前4周无症状性低血压，有/无近期发生过心力衰竭加重的心衰患者。主要终点为5mg起始剂量的耐受性：完成为期2周的疗程，无中、重度症状性低血压，且中断治疗≤1天；次要终点包括药物安全性以及用药连续性：为期2周的治疗期间，无任何维立西呱相关的不良反应，以及在治疗期间持续使用维立西呱，或在短暂中断后恢复使用（入组患者心衰加重组与非加重组各占50%，图1）。

图1：VELOCITY研究流程图 [1]

研究结果显示，在主要终点上，93.4%的患者完成为期两周维立西呱5mg/d的治疗，中断治疗≤1天，且无中至重度症状性低血压，心衰加重亚组为90.6%，无心衰加重亚组为96.2%。在不良事件方面，共报告14例治疗期间不良事件，13例为轻中度，重度仅为1例。此外，研究中参与者平均收缩压下降与VICTORIA研究相似。该研究结果证实5mg维立西呱起始剂量具有良好的耐受性和安全性，为后续当地说明书及相关指南更新提供了循证依据。为了深入剖析VELOCITY研究的对实际临床实践的参考价值，现特邀中山大学附属第一医院董吁钢教授和广东省人民医院黎励文教授，共同就VELOCITY研究成果分享独到见解。

让存于“研究中的标准剂量”真实落地

在慢性心衰治疗中，实现指南指导的药物治疗（GDMT）并达到标准剂量是提高患者预后的关键。然而，真实世界中多种复杂因素导致患者使用指南推荐治疗药物的标准剂量达标率低。根据我国心衰中心的调查显示，在射血分数降低的心衰（HFrEF）患者中，出院后1个月血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）/血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）、β受体阻滞剂的剂量达标率分别为21.3%和22.9%[2，3]，这无疑削弱了患者的治疗获益。

在充分考量VICTORIA[4]研究结果，以及上市后临床应用和国内外真实世界研究数据前提下，在2024年发布的《中国心力衰竭诊断和治疗指南2024》推荐维立西呱2.5~5mg起始使用[5]。董吁钢教授表示，VELOCITY研究结果证实了在该研究人群中，5mg维立西呱起始剂量具有良好的耐受性和安全性，这一研究将为缩短患者在真实世界中达到有效治疗剂量的时间提供参考依据，让更广泛的患者更早地获得充分治疗。同时，在临床实践中，HFrEF患者通常使用多种治疗心衰药物，但患者合并症多且复杂，若HFrEF患者出现血压下降的情况，如何调药就非常关键。比如要优先考虑暂停或下调对血压影响大的药物而不是根据指南推荐级别进行停药，这个时候就要有“谁行谁上”用药态度，待患者心功能和血压逐步恢复后，依据患者血压及心率水平再尝试重新启用或上调减量药物剂量。无论是VICTORIA还是VELOCITY均证实，维立西呱对血压影响小，在这样的临床实践中，可以考虑保留维立西呱，或者在血压偏低患者中，优先启用。

黎励文教授表示，维立西呱凭借独特的心衰治疗机制，不仅能发挥其临床疗效，还可以提高ARNI使用剂量，减少利尿剂应用，进一步优化心衰药物使用。西班牙VERITA研究显示，优先启用维立西呱有助于提升ARNI的使用剂量[6]。德国VIOLET真实世界研究也证实，使用维立西呱后，四联GDMT应用比例从28.8%上升至43.7%[7]。董吁钢教授介绍，在本次ESC-HFA 2025大会公布了VERITA研究的最新结果[8]，研究结果显示，患者使用维立西呱并接受至少1年随访后，ARNI的使用剂量显著增加（P=0.002），盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）的使用剂量也有增加趋势（P=0.098），同时患者入组基线纽约心脏病协会（NYHA）心功能Ⅲ级高达63%，一年后这一比例降低至20%以下。该研究再次凸显了维立西呱对指南推荐用药方案具有重要意义（图2）。

图2：VERITA研究的最新结果 [8]

对此，黎励文教授认为，虽然“起始多药联合治疗”是HFrEF患者最佳治疗策略，但由于低血压、肾功能不全及高钾血症等原因，现实中仅少数的HFrEF患者能耐受起始多种药物联合治疗。在这种情况下，心衰药物启用的先后顺序，需要根据患者个体真实状况，应优先选择患者能耐受的药物，灵活制定治疗方案。VELOCITY研究证实，在收缩压≥100mg，近期无症状性低血压的HFrEF患者中，维立西呱5mg起始治疗良好的安全性和耐受性，可在HFrEF患者中优先使用，研究为临床医生制定更精准、个体化的治疗方案提供有力循证参考。同时通过减少剂量调整的频率，简化滴定方案可更快地达到目标剂量或最大耐受剂量，缩短获得最佳治疗效果的时间。当患者看到治疗效果时，对治疗的信心也会增强。这种信心有助于患者更好地配合治疗，提高依从性，形成良性循环。

小结

维立西呱作为一种新型可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，可改善心肌功能，延缓心衰进展。在VELOCITY研究中，其良好的安全性与耐受性再次得到验证。简化其滴定方案不仅能大幅提高了治疗效率，让患者更快获得有效治疗，还提升患者的治疗依从性，确保患者能更好地坚持治疗。这一方案对于心衰治疗药物的用药顺序调整，以及优化现有指南推荐的用药方案，都具有重要意义。相信随着更多临床研究结果的公布，维立西呱能够为心衰患者带来更多的希望和改变。

专家简介

董吁钢教授

  • 中山大学附属第一医院心血管内科学科带头人，教授，主任医师，博士研究生导师

  • 中华医学会心血管病分会代谢性心血管病学组副组长

  • 中国生物医学工程学会体外反搏分会候任主任委员

  • 中国心衰中心联盟执行主席

  • 中国医师协会心内科医师分会常务委员兼心衰学组副组长

  • 广东省医师协会心内科医师分会名誉主任委员

专家简介

黎励文主任

  • 医学博士，主任医师，研究生导师

  • 广东省人民医院、广东省心血管病研究所心内三科行政主任，心衰中心主任，FACC，FESC

  • 中华医学会心血管病分会代谢性心血管疾病学组委员

  • 中国医师协会心力衰竭专业委员会常委

  • 中国医师协会心血管内科医师分会心力衰竭学组委员

  • 中国健康促进与教育协会心肺血管健康分会常委

  • 国家心血管病专家委员会心力衰竭专委会常委

  • 国家卫健委健康科普专家库成员

  • 广东省医学会心血管病分会心力衰竭学组副组长

  • 广东省医师协会心力衰竭专业委员会副主委

  • 广东省女医师协会心力衰竭及代谢性心血管疾病专委会主任委员

  • 广东省女医师协会心血管病医防融合分会主任委员

  • 广东省抗癌协会整合肿瘤心脏病学专业委员会副主委

参考文献：

[1] Stephen Greene, et al; Safety and tolerability of a 5 mg starting dose of vericiguat among patients with heart failure: the VELOCITY study. ESC-HFA 2025.

[2]王华，李莹莹，柴坷,等. 中国住院心力衰竭患者流行病学及治疗现状. 中华心血管病杂志，2019，47(11):865-874.

[3]心血管健康联盟,中国老年医学学会心电与心功能分会,心衰中心联盟专家委员会. 中国心衰中心联盟心力衰竭医疗质量报告（2022年）[J]. 中华全科医师杂志,2023,22(6):557-568.

[4]Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ, et al; VICTORIA Study Group. Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1883-1893.

[5]中华医学会心血管病学分会，中国医师协会心血管内科医师分会，中国医师协会心力衰竭专业委员会,等. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2024. 中华心血管病杂志，2024，52(03):235-275.

[6]Galván Ruiz M, Fernández de Sanmamed Girón M, Del Val Groba Marco M, et al. Clinical profile, associated events and safety of vericiguat in a real-world cohort: The VERITA study. ESC Heart Fail. 2024 Dec;11(6):4222-4230.

[7]Cox ZL, Nandkeolyar S, Johnson AJ, et al. In-hospital Initiation and Up-titration of Guideline-directed Medical Therapies for Heart Failure with Reduced Ejection Fraction. Card Fail Rev. 2022 Jun 24;8:e21.

[8]M Galvan Ruiz, et al; Impact of vericiguat use in real life. New insight of the VERITA registry. ESC-HFA 2025.

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