近日，中山大学肿瘤防治中心张力、赵洪云教授团队在Clinical Cancer Research上 发表了 文章：Izalontamab(SI-B001), a novel EGFRxHER3 bispecific antibody in patients with Locally Advanced or Metastatic Epithelial Tumor: Results from first-in-human phase I/Ibstudy， 公布了 新型EGFR×HER3双特异性抗体 Izalontamab （SI-B001）在局部晚期或转移性上皮肿瘤患者中的首次人体I/ Ib 期研究结果。该研究由国内多家研究中心共同完成，旨在探索 Izalontamab 的安全性、药代动力学特征及初步抗肿瘤活性，并确定II期推荐剂量（RP2D）。研究结果显示，Izalontamab在晚期上皮肿瘤患者中耐受性良好，并展现出令人鼓舞的抗肿瘤潜力，为后续临床开发奠定了重要基础。
近年来，针对 ErbB 家族的双特异性抗体研发进展迅速，但EGFR/HER3双抗的临床探索仍面临诸多挑战。此前开发的同类药物MEHD7945A因毒性问题早期终止，而 Izalontamab 是一种创新性的双特异性抗体，其结构由抗EGFR的人源化IgG1抗体与两个抗HER3的单链可变区片段（ scFv ）通过甘氨酸-丝氨酸连接子融合而成。临床 前研究表明， Izalontamab 能够有效抑制EGFR和HER3介导的下游信号通路，并在结肠癌、头颈癌及食管癌等多种异种移植瘤模型中显示出显著的抗肿瘤效果。然而， 目前尚未有靶向 EGFR和HER3 的双特异性抗体获批 。
本项多中心I/ Ib 期研究采用剂量递增（0.4-28.0 mg/kg）和剂量扩展（6.0-21.0 mg/kg）两阶段设计，共纳入60例经治的晚期上皮肿瘤患者，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占81.7%（49/60），其余为鼻咽癌、头颈鳞癌及其他瘤种。在安全性方面， Izalontamab 表现出与EGFR抑制相关的预期靶向毒性，最常见的不良事件为皮疹（42%）、甲沟炎（25%）和 输液 相关反应（23%），但≥3级事件发生率较低（皮疹8.3%），且无药物相关死亡事件。值得注意的是，其皮疹发生率显著低于传统EGFR单抗如西妥昔单抗，提示 Izalontamab 安全可控 。
图2：研究流程图
药代动力学分析显示， Izalontamab 呈非线性清除特征，当剂量 大于 6 mg/kg时，其清除率趋于稳定，表明靶点介导的药物处置达到饱和。基于药效学与安全性的综合评估，研究团队最终确定 2期推荐剂量（ RP2D ） 为9-16 mg/kg每周一次。在疗效方面，尽管本研究主要目标并非评估抗肿瘤活性，但仍观察到2例确认的部分缓解（1例NSCLC，1例头颈鳞癌）和18例疾病稳定患者，其中17例为NSCLC。这些初步数据为 Izalontamab 在特定瘤种中的开发提供了方向性依据。
图3：有效患者影像学图像：一例头颈鳞癌患者，在多线治疗进展后，接受Izalontamab治疗2周期后PR
在I期临床研究中， Izalontamab 展现 出优秀 安全性 和初步的临床疗效 ，使其成为联合治疗的理想候选。
研究者指出，本研究的局限性在于样本量较小且缺乏随机对照，未来需在II/III期试验中进一步验证疗效并探索预测性生物标志物。随着精准治疗时代的到来，EGFR/HER3双抗及其衍生药物有望为上皮肿瘤患者提供新的治疗选择，特别是在克服EGFR抑制剂耐药和优化联合策略方面具有广阔前景。目前， Izalontamab 的全球开发布局正在加速推进，其后续临床数据值得持续关注。
中山大学肿瘤防治中心张力教授、赵洪云教授为该文章的通讯作者，中山大学肿瘤防治中心 薛锦慧主治医师， 马宇翔副主任医师、 赵媛媛教授 为该文章的共同第一作者。
https://aacrjournals.org/clincancerres/article/doi/10.1158/1078-0432.CCR-25-0206/761958/Izalontamab-SI-B001-a-novel-EGFRxHER3-bispecific
制版人：十一
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