Adv Sci丨肠上皮细胞SIRT3-NAD⁺通路肿瘤免疫调控新机制|nad|sirt|免疫性疾病|免疫调控|肠上皮细胞|肿瘤

肠上皮细胞（ IEC ）具有消化吸收、物质代谢及免疫防御等功能，在维持肠道健康中发挥关键作用。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（ NAD + ）是 I EC 的重要能量来源。然而，目前关于 N AD + 通路对 I EC 的免疫调控机制仍不清楚。

近日，北京师范大学刘光伟团队和军事医学研究院毕玉晶研究员团队合作在 Advanced Science 发表了题为 NAD + -dependent enzyme SIRT3 limits intestinal epithelial cell functions through NAD + synthesis pathway in colorectal cancer （结直肠癌中 NAD + 依赖性酶 SIRT3 通过 NAD + 合成途径抑制肠上皮细胞功能）的研究论文。该研究发现了 SIRT3-NAD + 通路在肠菌 - 肠上皮细胞及免疫细胞间的肿瘤免疫调控新机制。

研究者发现 IEC 中 NAD + 依赖酶 SIRT3 是结直肠癌和结肠炎局部 T 细胞分化所必需的。 IEC SIRT3 过表达会减少促炎细胞因子 IL-1β 的分泌，并抑制 T H 1 细胞和细胞毒性 T 淋巴细胞（ CTL ）的分化。 IEC SIRT3 缺失却增强了 IL-1β 的产生，并促进局部 T H 1 和 CTL 的功能，从而抑制结直肠癌生长。进一步机制分析显示， SIRT3 缺失是通过喹啉酸（ QA ）介导的 NAD + 合成通路促进 IEC 功能，从而限制肿瘤生长。肠道微生物来源的 3- 羟基氨基苯甲酸（ 3-HA ）是 IEC 内 QA 的来源。 IEC 的 SIRT3 缺失是通过 IL-1β-IL-1R1 信号调控 T H 1 和 CTL 功能分化来发挥抗肿瘤免疫作用。因此，该研究表明肠道微生物来源的 QA 是 IEC 细胞内 NAD + 的关键来源，可以调节 IEC 和 T 细胞功能（图1）。该研究揭示了肠道微生物、 IEC 和免疫细胞间的肿瘤免疫调控新机制，对结直肠癌和结肠炎等疾病的治疗策略研究具有意义。