“血管生锈”并非危言耸听!动脉粥样硬化(AS)作为心血管疾病的“元凶”,全球每年导致超千万人死亡。尽管他汀类药物能降胆固醇,但长期使用可能引发肌肉损伤和肝毒性。如何安全有效调控血脂、延缓AS进展,仍是医学界难题。
Chinese Medicine》发表最新研究,首次揭示经典中药复方泽泻饮( ZXYF )通过重塑肠道菌群、调控胆汁酸代谢,多靶点阻击动脉粥样硬化。这项研究不仅为中医药现代化提供科学依据,更打开了 “ 肠道 - 血管 ” 对话的新视角!
文章亮点如下:
1. 千年古方焕发新生
泽泻饮源自《黄帝内经》,由泽泻、白术、鹿衔草以2:2:1配伍,中医理论认为其可“健脾利湿、清热化痰”,临床用于痰湿型高脂血症。此次研究通过现代科学手段,在前期该团队发表的J Ethnopharmacol、Phytomedicine等工作基础上再次新角度系统解析其抗AS的深层机制。
2. 肠道菌群再次成为“关键角色”
富集“肠道守护者”Akkermansia:泽泻饮显著增加益生菌Akkermansia丰度,该菌能加固肠道黏液层,抑制有害菌滋生。
降低“坏分子”次级胆汁酸:通过减少DCA、LCA等促炎胆汁酸(图5),缓解肠道屏障损伤,阻断“肠漏”引发的全身炎症
3. 精准调控“肠-肝对话”
泽泻饮激活肝脏FXR胆汁酸受体,促进胆固醇转化为胆汁酸并加速排泄;同时抑制肠道FXR信号,解除其对胆汁酸合成的“刹车效应”,形成正向循环。
该研究凸显了中医药现代化的典范,结合16S rRNA测序、代谢组学、分子对接等多组学技术,破解中药复方“多成分-多靶点”的黑箱,为经典名方赋予现代科学语言。其次,为AS治疗提供新策略。传统药物多聚焦“降胆固醇”,而泽泻饮通过“菌群-胆汁酸-肠道屏障”轴实现多维度干预,或可规避他汀类药物的副作用。同时,肠道微生态的医学价值再升级。研究证实,肠道不仅是消化器官,更是代谢和免疫调控的“指挥中心”。通过调节菌群平衡,或可成为防治慢性病的新突破口。
配图解析如下:
图1图形摘要:研究团队如何一步步破解泽泻饮的抗动脉粥样硬化机制?这张流程图清晰展示了实验设计的全貌——从高脂饮食诱导的ApoE⁻/⁻小鼠模型,到肠道菌群、代谢组学、分子机制的多层次分析,每一步都环环相扣,最终指向‘肠道-肝脏-血管’的调控网络。
图2泽泻饮改善血脂与动脉斑块:高脂饮食小鼠的主动脉斑块,在泽泻饮治疗后斑块明显缩小!直观对比揭示泽泻饮的‘清道夫’能力,同时血清中的‘坏胆固醇’(LDL-C)和甘油三酯(TG)也显著下降,效果不输阿托伐他汀。
图3肠道屏障功能修复效果:肠道屏障是抵御毒素的“长城”。高脂饮食可导致ZO-1断裂、屏障“千疮百孔”,而泽泻饮成功修复裂缝,降低肠漏风险,减少炎症因子入血
图4肠道屏障功能修复效果:肠道菌群的“生态平衡”有多重要?泽泻饮显著增加益生菌
Akkermansia的丰度,同时抑制有害菌增殖。PCoA分析更直观展现菌群结构的整体改善,肠道微环境从“混乱”回归“和谐”
图5胆汁酸代谢通路:代谢组学揭示泽泻饮的“精准调控”!泽泻饮减少促炎次级胆汁酸(如DCA、LCA),促进胆固醇转化为胆汁酸排泄,激活FXR信号通路,实现‘降脂护肠’双赢
图6胆汁酸代谢调控:泽泻饮让肝脏“甩掉”多余胆固醇!左图显示,高脂饮食小鼠的肝脏胆固醇堆积成山,而泽泻饮治疗后显著降低;其通过上调ABCG5/8蛋白(胆固醇外排泵),将胆固醇“打包”成胆汁酸,经粪便一键清空
图7菌群-胆汁酸-肠道屏障相关性:科学实锤“菌群作恶”!热图中,益生菌Akkermansia(红框)与有害胆汁酸DCA、LCA呈显著负相关——菌群越健康,毒素越少,动脉斑块面积也越小。泽泻饮像一位“调解员”,彻底斩断这条“致病链”
图8分子对接机制模式:泽泻饮如何“远程操控”肝脏与肠道?分子对接与关键靶点验证揭秘关键通路:通过调节肠道菌群→减少次级胆汁酸→抑制FXR/FGF15信号→激活肝脏CYP7A1酶,促进胆固醇代谢。科学之美,尽在方寸之间!
图9细胞模型验证FXR依赖性机制:细胞实验“终极验证”!泽泻饮修复高脂诱导的肠道屏障损伤,但加入FXR激动剂后效果消失;同时泽泻饮减少肝细胞脂滴堆积,而FXR抑制剂让脂滴“死灰复燃”。这说明,泽泻饮的核心机制全靠FXR通路“发号施令”!
从《黄帝内经》到现代实验室,泽泻饮的抗AS机制跨越千年终被破解。这项研究不仅让古老智慧焕发新生,更提示我们:人体是一个整体,治病需“内外兼修”。未来,随着“肠道-血管”奥秘的进一步揭开,中医药或将在慢病防治中扮演更关键的角色!
原文链接:https://cmjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13020-025-01116-y
注:本文原创表明为原创编译,非声张版权,侵删!
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