免疫肿瘤学创新领域的领导者Agenus Inc. ( Nasdaq: AGEN ) 于6月3日宣布，其已与 Zydus Lifesciences Ltd. (NSE: ZYDUSLIFE)（包括其子公司/附属公司，以下简称“Zydus”）签署了最终合作协议，旨在加速临床开发、扩大全球生产规模并扩大患者获得 botensilimab 和 balstilimab (BOT/BAL) 的机会。
Zydus 全面布局生物制剂 CDMO ，借收购切入全球市场
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根据协议，Zydus 将以 7500 万美元先期付款及最高 5000 万美元或有付款（基于收入里程碑），收购 Agenus 位于美国加州伯克利的 2.5 万平方英尺临床生产设施和埃默里维尔的 8.3 万平方英尺商业生产工厂，相关款项将在三年内按约定支付。
图源：Endpoints
此次收购使 Zydus 迅速获得先进生物制剂生产能力，并在全球生物技术核心区域加州建立战略据点。依托供应链优势与地缘政治红利，Zydus 得以拓展美欧及全球市场影响力，完善从临床前研究、毒理学分析、临床开发到生产的全链条生物制剂服务能力，成为覆盖研发至商业化的 “一站式” 解决方案提供商。
图源：Zydus
Zydus的CDMO业务将作为独立实体运营，并将容纳收购的制造能力。作为交易核心，Zydus 成为 Agenus 的独家合同制造商，负责 BOT/BAL 双药组合（抗 CTLA-4 药物Botensilimab，BOT/ PD-1 候选药物Balstilimab，BAL）的临床及商业供应，并拥有 Agenus 未来产品线的优先谈判权。Zydus 计划扩大当地团队规模，为区域就业与经济发展注入动力。
若未来 BOT/BAL 销售达成特定里程碑，Zydus 需向 Agenus 支付最高 5000 万美元或有付款。
同时，Zydus 负责印度、斯里兰卡等区域内产品的临床开发、监管审批及商业化，并在产品获批后按净销售额的 5% 支付特许权使用费。
此外，Zydus 以每股 7.5 美元收购约 210 万股 Agenus 股票（总价值 1600 万美元），通过资本纽带深化合作。
Zydus表示，Agenus的BOT/BAL组合疗法已准备好进入III期临床试验，用于治疗某些结直肠癌患者和实体瘤。Agenus在新闻稿中表示，此次交易所得资金将用于该资产的持续开发和潜在商业化，以及其他“一般公司用途”。协议签署后，Agenus 股价（AGEN）周二开盘上涨 20%，反映市场积极预期。
Zydus 董事总经理 Sharvil Patel 博士指出，此次收购使公司在美国生物制剂生产领域建立战略性支点，依托加州创新生态系统，增强与创新实体合作能力，加速新产品研发并聚焦患者需求。
Zydus 正以此次收购为契机，稳步推进全球生物制剂市场的战略布局，为自身在生物制药领域的长远发展奠定基础。
携手中国创新药：Zydus扩张美市场的又一步棋
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总部位于印度的跨国药企 Zydus Lifesciences（成立于 1952 年）凭借其覆盖全球 50 多个国家的业务网络、30 多个现代化生产基地及灵活的市场响应能力，持续推进海外市场扩张战略。其在美国、欧洲等地设立的分支机构与销售网络，进一步强化了全球市场影响力。
今年年初，Zydus 与中国创新药企贝海生物达成战略合作，成为其开拓美国市场的重要布局。
贝海生物向 Zydus 授予新药 BEIZRAY®（BH009）在美国的独家商业化权益，这是近年来国内首个成功授权出海美国的改良型新药。根据协议，贝海生物将获得 1500 万美元（协议签署后支付）和 1000 万美元（首次产品交付后支付）的首付款（合计近 2 亿元人民币），以及多项销售里程碑款项和高两位数的利润分成。此次合作标志着中国创新药国际化的重要突破，也为 BEIZRAY 的全球商业化奠定基础。
图源：贝海生物
从市场前景看，多西他赛类抗肿瘤药物需求持续增长。数据显示，2023 年全球多西他赛市场规模达 114.78 亿美元，预计 2032 年将增至 252.46 亿美元（复合年增长率 9.7%），仅美国市场年用量就超 53 万支。作为多西他赛改良型新药，BEIZRAY 凭借独特临床优势，有望在扩容的市场中占据重要份额。
合作框架下，贝海生物负责产品生产供应，Zydus 美国子公司 Zydus Pharmaceuticals (USA) 承担美国市场商业化。ZYdus 的竞争优势在于其庞大的全球销售网络，尤其是美国子公司在肿瘤药物商业化领域的丰富经验，为 BEIZRAY 的市场推广提供了渠道保障。
此次合作不仅丰富了 Zydus 的肿瘤治疗产品线，也通过引入具有差异化优势的创新品种，进一步提升其在全球抗肿瘤药物市场的竞争力。
通过与中国创新药企业的深度联动，Zydus 借助本土企业的研发能力与产品优势，加速其在美国市场的战略落地，展现了跨国药企与新兴市场创新力量的协同效应，为全球肿瘤患者提供了更多治疗选择。
从收缩到剥离：Agenus退出CDMO业务背后的重组逻辑
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Agenus 将其六个月前刚刚启动的生物制剂 CDMO 业务剥离给印度制药商 Zydus。这场交易的背后，是 Agenus 在研发受挫与市场压力下的艰难转型之路。
Agenus 的前身是成立于 1994 年的 Antigenics，最初专注于肿瘤疫苗的研发。然而，尽管在研发上投入巨大，多年来却始终未能实现相关产品的上市，这为公司后续的困境埋下了伏笔。
图源：Agenus
2021 年 10 月 22 日，成为 Agenus 命运的重要转折点。当日，公司宣布自愿撤回核心产品 PD-1 抗体 balstilimab 单药用于化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者的生物制品许可申请（BLA），并停止该产品单药治疗宫颈癌的临床研究。
这一消息如同一记重锤，导致 Agenus 股价当日大跌超 31%，公司发展陷入困境。
此后，Agenus 的困境不断加剧。2023 年 7 月，FDA 阻止了 Agenus 基于 II 期疗效数据，申请加速审批其 botensilimab 与 balstilimab 组合疗法用于治疗复发 / 难治性微卫星稳定性结直肠癌患者的计划。
这一消息致使公司股价再次暴跌 38%，并引发了大规模重组。
到了 2023 年末，Agenus 大幅裁员，将精力集中于 balstilimab 与 botensilimab 的联合疗法。但事与愿违，2024 年 7 月中旬，FDA 根据已有数据，不建议 Agenus 寻求该联合疗法的加速批准，这意味着公司短期内无法实现商业化回血，资金也难以支撑后续 3 期临床的开展。
雪上加霜的是，2024 年 8 月 2 日，Agenus 收到百时美施贵宝（BMS）关于退回其研发的 TIGIT/CD96 双抗药物 AGEN1777 权益的通知。这款药物在 2021 年尚未进入临床阶段时，就已与 BMS 达成超过 15 亿美元的交易，其中近 5 亿美元的首付款和里程碑付款已提前支付，曾为 Agenus 带来巨额现金回血。BMS 对该药物权益的退回，无疑让 Agenus 失去了重要的资金来源，陷入极度困境。
值得注意的是，TIGIT 靶点的研发本身就风波不断。在 PD-(L) 1 之后，TIGIT 曾被视为最具前景和潜力的靶点之一，但众多药企的研发进程均不顺利。
罗氏作为该领域的研发领头羊，其 TIGIT 单抗 Tiragolumab 单药治疗非小细胞肺癌的 Ia 期临床试验，患者总响应率为 0；2022 年其 III 期临床 SKYSCRAPER-02 研究也未能达到主要终点。此外，诺华终止了百济神州合作伙伴的 TIGIT 抑制剂海外权益行权交易，BMS 也终止了自身抗 TIGIT 药物的 II 期临床试验。
据凯莱英不完全统计，目前在研的TIGIT药物约80余种，其中近一半药物处于临床前的研究阶段，研发难度可见一斑。
在如此绝境下，Agenus 开启了转型自救之路，决定开放生产基地提供 CDMO 服务，试图利用闲置产能盘活现金流。其位于 Berkeley 的 工厂用于临床生产，位于 Emeryville 的 工厂用于商业制造。然而，biotech 转型 CDMO 并非易事，两种业务模式差异巨大，真正实现阶段性成功的企业少之又少。
图源：药明康德官网
如今，Agenus 将位于加州 Emeryville 和 Berkeley 的两家生物制造工厂转让给 Zydus，彻底退出 CDMO 业务，验证了转型的艰难。
Agenus 表示，此举将有助于减少现金消耗并 “精简资源”。Zydus 将接管工厂的所有员工和设备，并可选择扩建，而 Agenus 仍拥有瓦卡维尔约 60 英亩的生产用地，为未来生产建设保留了潜力。
从财务数据来看，目前市值为 1.13 亿美元的 Agenus 一直在积极管理沉重的债务负担。2025 年第一季度，公司净亏损 2640 万美元，较 2024 年同期的 6350 万美元大幅改善。该公司 2025 年第一季度的收入为 2410 万美元。
此次与 Zydus 的合作，旨在将 Agenus 的研发能力与 Zydus 的制造专业知识相结合。HC Wainwright 和 B. Riley Securities 等公司的分析师对 Agenus 在结直肠癌领域的发展计划表现出浓厚兴趣。
这场业务剥离与战略合作，是 Agenus 在 “抗癌大战” 中的又一次突围尝试，其能否借此实现逆袭，在竞争激烈的肿瘤治疗市场中重新站稳脚跟，值得业界持续关注。
结语
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Agenus 出售资产退出 CDMO 业务，既是在研发困境中 “断腕求生” 的无奈之举，也是聚焦核心管线的战略收缩。通过与 Zydus 的合作，其将研发优势与后者的制造、商业化能力结合，试图为 BOT/BAL 组合疗法的后续开发注入动力。这场交易能否扭转其长期颓势，取决于管线进展与市场反馈，而生物制药领域 “研发 - 生产 - 商业化” 的协同模式探索，也将持续引发行业对资源整合与转型路径的思考。
参考来源：
[1]公司官网/网络新闻
[2]bioSeedin柏思荟
[3]制药网
[4]药智网
[5]生物研究圈
[6]动脉新医药
[7]Fiercepharma
[8]Endpoints
[9]Investing
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