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导语

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[Day 16 /100]

今日疾病:【对乙酰氨基酚(扑热息痛)中毒

一、对乙酰氨基酚扑热息痛中毒基础

1.1 定义
对乙酰氨基酚(扑热息痛)中毒[Acetaminophen(apap)Toxicosis]是指由于动物意外摄入或主人误用含对乙酰氨基酚的退热/止痛药物所造成的结果。

1.2 病理生理学
当解毒(醛糖酸化及硫酸化)的生化转化机制达到饱和时,细胞色素P450介导氧化产生有毒性的代谢产物(N-乙酰-苯醌亚胺,NAPQI),这种代谢产物具有亲电子性,可与谷胱甘肽结合导致肝脏坏死。

1.2.1 犬病理生理学特点

·肝脏最敏感。

·剂量>100mg/kg 时常可观察到症状。

·剂量>200mg/kg 时可发生高铁血红蛋白血症

1.2.2 猫病理生理学特点

·葡糖苷酸化缺陷(对乙酰氨基酚的清除能力比犬有限)→代谢能力极低,易中毒。

·低至50-60mg/kg(半片药物)即可中毒→脱乙酰化生成对氨基苯酚(PAP)→ 造成RBC氧化损伤→高铁血红蛋白血症

·肝毒性发展缓慢,在发生致死性高铁血红蛋白血症之前可能不完全表现症状。

1.3发病率/流行率

猫:特别容易患对乙酰氨基酚中毒(葡糖苷酸化缺陷);

犬:较少见。

1.4 临床症状

摄入后1-4h可出现症状:精神沉郁、呼吸急促、发绀、黏膜发暗(高铁血红蛋白血症)、流涎、呕吐、腹痛。

水肿:数小时后在面部、爪部及前肢出现水肿。

尿液呈巧克力色:血尿及血红蛋白尿;特别是在猫中更为明显。

黄疸。

体温降低、休克、死亡。

1.5 病因

对乙酰氨基酚中毒。

风险因素葡萄糖和/或硫酸盐营养缺乏;同时使用其他耗竭谷胱甘肽的药物。

二、诊断

2.1鉴别诊断

引起肝脏损伤的原因:肝脏毒性蘑菇、蓝绿藻、黄曲霉毒素、铁、铜、锌、木糖醇、苏铁类仙人掌、NSAIDs。

引起高铁血红蛋白血症的原因:洋葱/大蒜、萘、氯酸盐、亚硝酸盐、亚硫酸盐、苯酚、苯唑卡因、丙二醇(猫)

2.2实验室检查

CBC:贫血、血红蛋白血症;变性珠蛋白小体(猫72h内在RBCS中非常明显)

尿液分析:血红蛋白尿或血尿

生化:ALT/AST升高(特征性变化);高铁血红蛋白血症;低白蛋白、高胆红素(黄疸);BUN、胆固醇、白蛋白降低,血清胆红素升高(肝脏功能受损);

2.3 病理学检查

·高铁血红蛋白血症。

·肺水肿。

·肝脏小叶中心坏死及肝脏充血。

·肾小管水肿及变性,出现蛋白样管型尿。

三、治疗

3.1治疗原则

治疗目标是改善生活质量、控制临床症状、延缓疾病进展、预防并发症(主要是充血性心力衰竭 CHF 和动脉血栓栓塞 ATE)。

3.1 药物治疗

·活性炭:2g/kg,PO,诱吐及洗胃后立即给予。

·N-乙酰半胱氨酸(NAC)140mg/kg(负荷剂量),以D5W稀释,PO/IV;70mg/kg(维持剂量),以D5W稀释,PO,IV,q6h,治疗5-7次。

·S-活性腺苷甲硫氨酸(SAMe)为谷胱甘肽供体促进肝细胞修复40mg/kg,PO,1次,之后20mg/kg,q24h,PO,7d。

·亚甲蓝、甲氰咪胍和抗坏血酸的效果仍有争议。

3.2 支持治疗

·发生高铁血红蛋白血症时,必须及时检查;出现黑色或血色尿液或发生黄疸时,应住院治疗。

·诱吐及洗胃:摄入后4~6h内效果较好。

·贫血、血尿或血红素尿:可能输入全血。

·液体疗法:维持水合作用及电解质平衡(监测血钾、血钠)。

·呼吸与氧疗:(面罩/氧舱)改善缺氧,严重呼吸困难时,考虑机械通气。

·饮水:所有时间总是有饮水。

·食物:开始治疗后 24h 提供食物,

3.3 注意事项

使用肝脏代谢或生物转化的药物必须慎重;这些药物的半衰期可能会延长。

四、预后与预防

4.1疗效评估

·持续监测高铁血红蛋白血症:每 2~3h 实验室测定高铁血红蛋白。

·监控肝脏损伤:每12h测定血清肝脏酶活性(ALTALP)。

4.2预后

·高铁血红蛋白浓度>50%:预后不良。

·若摄入后12~24h内血清肝脏酶逐渐升高:需要高度关注。

·临床症状可能会持续12~48h:任何时间都可因高铁血红蛋白血症而死亡。

·及时治疗逆转高铁血红蛋白血症及防止大量肝脏坏死的犬和猫:可完全康复。

·犬:因肝脏坏死导致的死亡可出现在72h内。

·猫:因高铁血红蛋白血症发生的死亡可出现在摄入后18~36h。

·体格较小的犬:干性角膜结膜炎可能作为后遗症。

4.3客户教育

·在猫中绝对不能使用对乙酰氨基酚!!!

·犬使用对乙酰氨基酚对剂量必须要慎重可能的并发症肝脏坏死及其引起的肝脏纤维化:康复后也可长期影响肝脏功能。

·应提醒客户,肝脏受损的病例需要长时间治疗且费用昂贵的管理。

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编 辑|张秋雁

审 核|郭羽丽