2025年5月17~20日，欧洲心脏病学会心力衰竭协会年会暨世界急性心力衰竭大会（ESC-HFA2025）在塞尔维亚贝尔格莱德召开。作为欧洲心脏病学会-心衰协会（ESC-HFA）的年度会议，ESC-HFA2025旨在通过更好地预防、诊断和治疗心衰，来提高患者的生活质量和寿命。值得关注的是，本次大会上多个新型药物崭露头角，相关研究取得积极成果，显示出良好的前景。本文整理了肥厚型心肌病、肺动脉高压以及心力衰竭领域中的5项新型药物研究进展，让我们一探究竟。

研究一：

症状轻微的梗阻性肥厚型心肌病患者使用Aficamten的有效性和安全性——SEQUOIA-HCM二次分析

SEQUOIA-HCM试验结果表明，使用Aficamten治疗可显著改善梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者的症状、功能能力和生活质量。SEQUOIA-HCM二次分析根据基线症状严重程度进行分组，分析了Aficamten的疗效和安全性。

接受Aficamten治疗的轻度症状oHCM患者在一系列临床相关结局中取得显著改善，包括：症状缓解、运动能力、早期心脏重构和NT-proBNP浓度。对于本研究中所有临床结局，Aficamten在轻度症状患者中的治疗获益幅度与在更严重症状患者中观察到的相似。这些数据表明，Aficamten的临床获益与症状负担无关，并支持考虑更广泛地使用有效药物治疗，以积极地影响oHCM患者疾病进展的自然史。

图1 研究方法

图2 研究结果（左右滑动查看更多）

研究二：

CIRRUS-HCM2期多剂量试验：新型心肌肌节调节剂EDG-7500在肥厚型心肌病中的安全性、耐受性，以及对血流动力学和功能能力的影响

EDG-7500是一种新型心肌肌节调节剂，在前瞻性研究和2期单剂量oHCM研究中，EDG-7500显著降低了LVOT-G和NT-proBNP，并改善了舒张功能。到目前为止的EDG-7500试验中尚未观察到LVEF的有意义降低，因此使用该药可能不需要通过超声心动图评估监测LVEF。

CIRRUS-HCM2期多剂量试验纳入17名oHCM患者和12名非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）患者。研究表明，EDG-7500治疗在广泛的暴露范围内普遍耐受性良好，对LVEF未产生有意义的影响。EDG-7500治疗改善了LVOT-G、NT-proBNP、e’、KCCQ和NYHA等指标。EDG-7500有望成为oHCM和nHCM的治疗新选择，未来将进一步探索优化剂量方案。

图3 在oHCM患者中的疗效数据（左右滑动查看更多）

图4 在nHCM患者中的疗效数据（左右滑动查看更多）

研究三：

长效Fc-松弛素融合蛋白TX45对2型肺动脉高压患者血流动力学的影响

现有的肺动脉高压治疗药物主要为肺血管扩张剂。TX45是一款长效Fc-松弛素（relaxin）融合蛋白，不仅可改善肺部血流动力学，还能增强左心室功能，具有成为“best-in-class”疗法的潜力。一项1b期开放标签试验评估了TX45单剂量递增治疗2型肺动脉高压（左心疾病所致）合并心力衰竭（LVEF＞40%，NYHAII/III级）患者的血流动力学效应。

结果显示，TX45的耐受性良好，患者的血流动力学指标改善（PCWP、mPAP和TPR降低，CO和SV增加）；TX45降低CpcPH患者的PVR，但不降低PVR正常IpcPH患者的PVR；超声心动图分析表明单剂量TX45可持续改善血流动力学。

据悉，TX45在PH-HF（LVEF>40%）患者中的随机、安慰剂对照、双盲2期研究（APEX试验）正在进行中。

图5 研究设计

图6 研究结果（左右滑动查看更多）

研究四：

HFpEF的基因疗法——冠脉内AAV1.SERCA2a输注

SERCA2a是心肌肌浆网上的钙泵，主要负责将胞质内的钙离子转运至肌浆网腔，完成心肌舒张期的钙回收过程。在心力衰竭和心肌病患者中，SERCA2a的表达量与活性普遍呈现特征性下调。AAV1.SERCA2a基因治疗通过直接上调SERCA2a的表达，纠正钙处理缺陷，修复心脏兴奋-收缩偶联，从而增加心肌收缩力、减少室性心律失常、改善能量代谢以及心脏肥厚。

一项1/2a期试验评估了AAV1.SERCA2a冠脉内给药治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的安全性（图7），5名患者接受了治疗。结果显示，冠脉内输注药物和有创血流动力学监测的耐受性良好，无操作或药物输注相关的严重不良事件（SAEs），AAV1.SERCA2a基因递送后未发现肝酶异常，提示冠脉内输注两种剂量的AAV1.SERCA2a是安全的；此外，疗效分析显示治疗产生了积极的结果（图8）。

图7 研究设计

图8 疗效数据

研究五：

NAN-CS101试验：AB-1002基因疗法用于NYHAIII期心衰的首次人体1期开放标签剂量递增研究

异常的钙循环和PP1增加可导致衰竭心脏的收缩功能受损。通过I-1c基因治疗抑制蛋白磷酸酶1（PP1）可能有助于恢复充血性心力衰竭中的钙循环和改善心脏收缩力。AB-1002是一种心脏趋向性腺病毒（AAV）载体基因疗法，通过递送基因至心肌，促进产生抑制PP1活性的蛋白质，解决引发慢性心衰的潜在病因，恢复钙循环并改善左心室功能。

NAN-CS101是AB-1002基因疗法的首次人体1期临床试验（图9），纳入11名非缺血性心肌病且LVEF 15%-35%的成人，单次冠脉内给药。结果显示，AB-1002在非缺血性心肌病患者中耐受性良好，9名（81.8%）参与者治疗期间出现不良事件（TEAE），大多数TEAE（80.7%，67/83事件）为轻度/中度，没有TEAE被认为与研究治疗相关；单纯给予AB-1002后部分患者的疗效参数出现具有临床意义的改善（图10）。此外，以相对低剂量单次冠脉内注射时，AAV2&8嵌合载体衣壳具有高度的心脏趋向性。

GenePHIT是一项2期、适应性、随机、双盲、安慰剂对照试验，将进一步探究AB-1002在非缺血性充血性心力衰竭患者中的安全性和疗效；目前正在美国、英国和欧盟国家招募受试者。

图9 研究设计

图10 疗效数据（左右滑动查看更多）

信源：ESC-HFA2025官网

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